肝的生物化学I模块.pptxVIP

第十七章肝的生物化学BiochemistryinLiver

第一节

肝在物质代谢中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism（自主学习）

第二节

肝的生物转化作用BiotransformationFunctionofLiver

一、生物转化的概念生物转化概念：一些非营养物质在体内经氧化、还原、水解、结等代谢转变过程。分子极性增大、毒性改变、水溶性增加，有利于从尿液及粪便中排泄的过程称为生物转化。非营养物质内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等

对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。生物转化的意义肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。生物转化的主要场所

概述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应二、生物转化反应的主要类型

氧化反应——最多见的生物转化反应微粒体依赖P450的加单氧酶系：催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+?ROH+NADP++H2O

产物：羟化物或环氧化物举例：01苯胺02对氨基苯酚03

RCHO+NH3+H2O催化的反应催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛2.线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)RCH2NH2+O2+H2O2

醇脱氢酶及醛脱氢酶系催化的反应醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸。

硝基还原酶类(nitroreductase)偶氮还原酶类(azoreductase)还原产物：相应胺类还原反应多种水解酶类（三）水解反应

结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团结合反应020103

葡萄糖醛酸结合反应2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶

2.硫酸结合反应雌酮硫酸酯＋PAPS雌酮+PAP

谷胱甘肽结合反应3.酰基化反应异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶A环氧萘谷胱甘肽S-二氢萘醇谷胱甘肽

6.甲基化反应5.甘氨酸结合反应胆酸＋甘氨酸甘氨胆酸尼克酰胺N-甲基尼克酰胺

影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等意义：指导用药01影响生物转化作用的因素02

ABC反应类型的多样性致毒和解毒的双重性转化反应的连续性四.生物转化作用的特点

第三节

胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcids

胆汁主要有机成分胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等肝分泌01(肝胆汁)胆道系统02(胆囊胆汁)胆囊浓缩03

胆汁酸(bileacids)的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)。（一）胆汁酸的分类﹡按结构分游离胆汁酸:结合胆汁酸:二、胆汁酸的代谢胆酸鹅脱氧胆酸牛磺胆酸甘氨胆酸

按来源分初级胆汁酸:次级胆汁酸:初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸

胆汁酸的代谢初级胆汁酸的生成部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇﹡胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路限速酶：胆固醇7α-羟化酶﹡12

胆固醇(27C)7α-羟化胆固醇初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸7α-羟化酶过程

2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位：小肠下段和大肠过程初级胆汁酸次级胆汁酸去结合反应水解脱7α-羟基肠菌

胆汁酸肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。

胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。

0102促进脂类的消化与吸收抑制胆汁中胆固醇的析出（三）胆汁酸的生理功能﹡

第四节

胆色素的代谢与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundic