神经系统遗传性疾病.pptVIP

第五节神经皮肤综合征NerveSkinSyndrome第95页，共135页，星期日，2025年，2月5日1.病因③X连锁隐性遗传少见SPG1致病基因--Xq28基因产物--细胞粘附分子L1(CAM-L1)致病突变--点突变3\26\28号外显子小缺失SPG2致病基因--Xq21-22基因产物--含脂质蛋白(PLP)5种致病点突变(His139Tyr,Trp144Term,Ser169Phe,Ile186Thr,Phe236Ser)病因病理第63页，共135页，星期日，2025年，2月5日2.病理仅有少量病理研究皮质脊髓侧束变性,胸髓较重皮质脊髓前束\脊髓小脑束\薄束不同程度病变脊髓前角\基底节\小脑\脑干\视神经受累肌活检可见SPG7患者(paraplegin基因突变)蓬毛样红纤维(RRF)病因病理第64页，共135页，星期日，2025年，2月5日临床表现多见,仅有痉挛性截瘫病初双下肢僵硬\易跌倒\上楼困难\剪刀步态\双下肢肌张力增高\腱反射亢进\病理征(+)儿童期起病可见弓形足,伴腓肠肌缩短(假性挛缩)患儿只能用足尖走路,双腿发育落后而细随病情进展,双上肢出现锥体束征,双手笨拙,感觉\自主神经功能正常儿童青春期发病,男性略多主要特征:缓慢进行性双下肢痉挛性无力.分两型:1.单纯型第65页，共135页，星期日，2025年，2月5日临床表现痉挛性截瘫伴其他损害构成各种综合征30~40岁出现脊髓小脑共济失调\双腿痉挛性肌无力可有双下肢远端深感觉减退伴视神经萎缩\复视\水平性眼震\侧向垂直注视受限\构音障碍等颇似MS,可在一个家族几代中出现可伴锥体外系症状,如四肢僵硬\面无表情\前冲步态\不自主运动等HSP伴脊髓小脑眼部症状(Ferguson-Critchley综合征)2.变异型第66页，共135页，星期日，2025年，2月5日静止性震颤帕金森样肌强直肌张力减低性舌运动手足徐动症临床表现(2)HSP伴锥体外系体征帕金森综合征伴痉挛性无力锥体束征最常见2.变异型第67页，共135页，星期日，2025年，2月5日完全型常于20岁前死亡顿挫型寿命可正常,仅视力轻度下降临床表现(3)HSP伴视神经萎缩(Behr综合征)常合并小脑体征,称视神经萎缩-共济失调综合征常染色体隐性遗传10岁前视力逐渐下降,眼底视乳头颞侧苍白,乳头黄斑束萎缩合并双下肢痉挛\腭裂\言语不清\远端肌萎缩\畸形足\共济失调脑积水等2.变异型第68页，共135页，星期日，2025年，2月5日约25岁发病痉挛性无力,伴双手腿部小肌肉进行性萎缩精神发育迟滞中心性视网膜变性临床表现(4)HSP伴黄斑变性(Kjellin综合征)合并眼肌麻痹称为Barnard-Scholz综合征2.变异型第69页，共135页，星期日，2025年，2月5日幼儿期或生后发病颈\腋窝\肘窝\下腹部\腹股沟皮肤弥漫性潮红增厚→角化脱屑\暗红色鳞廯痉挛性截瘫\四肢瘫(下肢重)临床表现(5)HSP伴精神发育迟滞或痴呆又称鱼鳞廯样红皮症-痉挛性截瘫-精神发育迟滞(Sj?gren-Larsson)综合征(常染色体隐性遗传)2.变异型第70页，共135页，星期日，2025年，2月5日常伴假性球麻痹\癫痫大发作小发作,手足徐动\轻~重度精神发育迟滞1/3的病例视网膜黄斑色素变性→视力障碍,视神经萎缩视神经炎(但不失明)身材矮小\牙釉质发育不全\指(趾)生长不整齐临床表现(5)HSP伴精神发育迟滞或痴呆Sj?gren-Larsson综合征预后不良,多在发病不久死亡,罕有存活至儿童期2.变异型第71页，共135页，星期日，2025年，2月5日感觉运动性多发性神经病,伴皮质脊髓束体征儿童青少年期起病成年早期不能行走时病变停止进展临床表现(6)HSP伴多发性神经病腓肠神经活检--典型增生性多发性神经病2.变异型第72页，共135页，星期日，2025年，2月5日常染色体隐性遗传儿童早期发病手部肌萎缩,继之下肢痉挛挛缩身材短小,轻度小脑症状,手指徐动耳聋等临床表现(7)HSP伴远端肌萎缩(Tyorer综合征)