甾体激素类药物的分析 .pptVIP

特点：（1）简便易行，不需特殊的仪器；（2）不需对照品；（3）只能控制单个杂质的限量；（4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。第62页，共132页，星期日，2025年，2月5日（2）HPLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质峰数目规定杂质峰面积第63页，共132页，星期日，2025年，2月5日醋酸可的松检查其他甾体第64页，共132页，星期日，2025年，2月5日特点：（1）需特殊的仪器；（2）不需对照品；（3）可以控制杂质的总量；第65页，共132页，星期日，2025年，2月5日（二）游离磷酸地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠对照品法第66页，共132页，星期日，2025年，2月5日原理：方法：第67页，共132页，星期日，2025年，2月5日检查游离磷酸地塞米松磷酸钠精密称取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml溶解，精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，加水至刻度，摇匀，在20℃放置30～50分钟，照分光光度法，在740nm处测定吸收度，与对照液4.0ml同法处理的吸收度比较，不得更大。第68页，共132页，星期日，2025年，2月5日（对照液0.0035%KH2PO4）第69页，共132页，星期日，2025年，2月5日（三）甲醇和丙酮甲醇≤0.3%丙酮≤0.5%内标法+校正因子GC法第70页，共132页，星期日，2025年，2月5日四、硒来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒原理方法第71页，共132页，星期日，2025年，2月5日规定A供＜A对。测定对象：醋酸氟轻松、醋酸地塞米松、曲安奈得、醋酸曲安奈得等第72页，共132页，星期日，2025年，2月5日四、含量测定（一）UV法△４-3-酮240nm（±）肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯环280nm（±）雌激素第73页，共132页，星期日，2025年，2月5日（二）反应分光光度法（比色法）1.适用于非（弱）分光光度活性药物2.使待测组分光谱位移，避免干扰，提高选择性3.提高测定灵敏度弱、非分光光度活性药物强分光光度活性药物化学反应第74页，共132页，星期日，2025年，2月5日肾上腺皮质激素类C17-α－醇酮基强还原性1.原理OH-[还原]四氮唑比色法第75页，共132页，星期日，2025年，2月5日[O]OH-分子重排第76页，共132页，星期日，2025年，2月5日三苯甲瓒↓深红氯化三苯四氮唑（TTC）红四氮唑（RT）第77页，共132页，星期日，2025年，2月5日蓝四氮唑（BT）第78页，共132页，星期日，2025年，2月5日双甲瓒（暗蓝）第79页，共132页，星期日，2025年，2月5日2.方法ChPTTC（RT）BPTTC（RT）USPBT对照品法40～45′暗第80页，共132页，星期日，2025年，2月5日醋酸泼尼松龙软膏含量测定对照液：精密称取醋酸泼尼松龙对照品20mg，置100ml量瓶中，加无水乙醇振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。供试液：精密称取本品4g（约相当于醋酸泼尼松龙20mg），置烧杯中，加无水乙醇约30ml，置水浴上加热，充分搅拌，使醋酸泼尼松龙溶解，再置冰浴中冷却，滤过，滤液置100ml量瓶中，同法提取第81页，共132页，星期日，2025年，2月5日三次，滤液并入量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。测定法：精密量取上述溶液各1ml，分别置干燥具塞试管中，各精密加无水乙醇9ml与氯化三苯四氮唑试液2ml，摇匀，再各精密加氢氧化四甲基铵试液1ml，摇匀，在25℃暗处放置40～50分钟，照分光光度法，在485nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。操作应避光。第82页，共132页，星期日，2025年，2月5日3.讨论（1）基团对反应速度的影响C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯C16无论何种取代基ν↓第83页，共132页，星期日，2025年，2月5日（2）溶剂、水分的影响含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→几无反应—无醛无水乙醇醛→A↑—无水乙醇还原性