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（新）铜绿假单胞菌感染

铜绿假单胞菌（Pseudomonasaeruginosa）是一种常见的革兰氏阴性杆菌，广泛存在于自然界，如土壤、水、空气以及人体皮肤、呼吸道和肠道等部位。该菌具有较强的耐药性和致病性，是医院感染的重要病原菌之一，可引起多种严重感染。近年来，随着抗生素的广泛使用和免疫受损人群的增加，新的铜绿假单胞菌感染情况不断涌现，给临床治疗带来了新的挑战。

一、病原学特征

铜绿假单胞菌为直或稍弯、两端钝圆的杆菌，大小为(1.5～3.0)μm×(0.5～0.8)μm，呈单个、成对或短链状排列。菌体一端一般有一根鞭毛，运动活泼。不形成芽孢，无荚膜。在普通培养基上生长良好，专性需氧。最适生长温度为35℃，在4℃不生长而在42℃可以生长是其鉴别点。该菌产生带荧光的水溶性色素（青脓素与绿脓素），故使培养基变为亮绿色。

铜绿假单胞菌具有多种毒力因子，包括内毒素、外毒素、蛋白水解酶和毒素等。内毒素可引起发热、休克等全身症状；外毒素A具有阻断蛋白质合成的作用，对组织有强烈的毒性；蛋白水解酶如弹性蛋白酶、碱性蛋白酶等可破坏组织，有利于细菌的侵袭和扩散。这些毒力因子使得铜绿假单胞菌能够在宿主体内定植、繁殖并引发感染。

二、流行病学

1.感染源

自然界中，铜绿假单胞菌广泛存在于土壤、水、空气等环境中。医院内的各种设备、物品表面，如水龙头、呼吸机管道、湿化瓶等，常被该菌污染，成为重要的感染源。此外，带菌的患者和带菌的医务人员也是感染源，可通过接触传播将细菌传播给其他患者。

人体皮肤、呼吸道、肠道等部位的正常菌群中也可能存在铜绿假单胞菌，当机体免疫力下降时，这些原本定植的细菌可引发内源性感染。

2.传播途径

接触传播：这是铜绿假单胞菌传播的主要途径。患者与带菌者直接接触，或通过污染的医疗器械、医护人员的手等间接接触，都可能导致细菌传播。例如，在医院中，医护人员在进行各种操作时，如果没有严格遵守无菌技术，就可能将细菌从一个患者传播到另一个患者。

呼吸道传播：铜绿假单胞菌可存在于空气中的气溶胶中，当易感者吸入含有该菌的气溶胶时，可引起呼吸道感染。这种传播方式在重症监护病房、长期使用呼吸机的患者中较为常见。

血行传播：当局部感染的铜绿假单胞菌进入血液循环后，可随血流播散到全身其他部位，引起全身性感染，如败血症等。

3.易感人群

免疫功能低下的人群，如恶性肿瘤患者、艾滋病患者、接受器官移植者、长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂的患者等，由于机体的免疫防御功能减弱，容易受到铜绿假单胞菌的侵袭。

老年人和婴幼儿，其免疫系统发育不完善或功能减退，也属于易感人群。

患有慢性基础疾病的患者，如慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、烧伤患者等，由于局部组织的抵抗力下降，容易发生铜绿假单胞菌感染。

长期住院的患者，尤其是入住重症监护病房的患者，由于长时间暴露于医院环境中，接触病原菌的机会增加，且往往接受多种侵入性操作，如气管插管、导尿管留置等，容易发生感染。

三、新的铜绿假单胞菌感染特点

1.多重耐药性增加

近年来，新的铜绿假单胞菌感染呈现出多重耐药性不断增加的趋势。这主要是由于抗生素的不合理使用，导致细菌产生了多种耐药机制。铜绿假单胞菌可以通过产生灭活酶（如β内酰胺酶）、改变细菌外膜通透性、主动外排系统等方式来抵抗抗生素的作用。一些地区甚至出现了泛耐药铜绿假单胞菌（PDRPA），对临床上常用的多种抗生素，如碳青霉烯类、氨基糖苷类、喹诺酮类等都表现出耐药性，给治疗带来了极大的困难。

2.感染部位多样化

除了传统的呼吸道、泌尿系统、伤口等常见感染部位外，新的铜绿假单胞菌感染还可累及一些不常见的部位。例如，在一些免疫功能严重受损的患者中，可出现眼部感染，如角膜炎、眼内炎等；还可引起耳部感染，导致中耳炎、外耳道炎等；甚至在一些特殊情况下，可侵犯中枢神经系统，引起脑膜炎、脑脓肿等严重并发症。

3.与其他病原体的混合感染增多

临床上新的铜绿假单胞菌感染常常与其他病原体如金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、真菌等混合感染。这种混合感染不仅增加了诊断的难度，而且治疗方案的选择也更加复杂，因为不同病原体对不同抗生素的敏感性不同，需要综合考虑用药。

四、发病机制

1.黏附与定植

铜绿假单胞菌通过菌毛、脂多糖等表面结构与宿主细胞表面的受体结合，从而黏附在宿主组织表面。一旦黏附成功，细菌便开始在局部定植并繁殖。在呼吸道，铜绿假单胞菌可黏附于呼吸道上皮细胞表面，破坏呼吸道的正常防御机制，如纤毛运动和黏液清除功能，为进一步感染创造条件。

2.毒素和酶的作用

铜绿假单胞菌产生的多种毒素和酶在感染过程中发挥重要作用。外毒素A能抑制蛋白质合成，导致细胞死亡；弹性蛋白酶可破坏肺组织中的弹性纤维和胶原蛋白，使细菌更容易在组织中扩散；碱性蛋白酶能降解多种蛋白质，包括免疫球蛋白、补体等，从而削弱宿主的