时间药理学和时间治疗学优秀课件 (2).ppt

时间药理学和时间治疗学**第1页，共39页，星期日，2025年，2月5日时间药理学Chronopharmacology研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相互关系生物周期性(bioperiodicity)机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律(昼夜节律circadianrhythm)和近年节律(circannualrhythm)第2页，共39页，星期日，2025年，2月5日ThedistinguishontheeffectofdrugwhileusingindifferenttimeThesamedisease,samemedicine,samedose,takeindifferenttimeofaday,therearedifferenteffectandtoxicity.Thedegreeofthedifferencemaybetwofold,orevendecadestimes.第3页，共39页，星期日，2025年，2月5日第4页，共39页，星期日，2025年，2月5日第5页，共39页，星期日，2025年，2月5日影响药物作用的时间因素ChronopharmacokineticsChronopharmacodynamicsE=??F(?,C,S)E：药效及毒性作用的强度?：常数 ?：药物的内在活性C：作用部位的药物浓度S：机体对药物的反应性第6页，共39页，星期日，2025年，2月5日Theeffectofbioperiodicityontheabsorptionofmedicine药物吸收与机体节律性的关系9时与21时口服氨茶碱的血药浓度比较，尽管AUC和t1/2相同，但9时的tmax短；Cmax高第7页，共39页，星期日，2025年，2月5日Theeffectofbioperiodicityonthedistributionofmedicine9时与21时口服地西泮的血药浓度比较：9时的Cmax高；tmax短禁食状态下给药仍然存在这种差异在静脉注射给药时，仍然表现出这种差异提示：这种变化与血浆蛋白含量的节律变化有关(地西泮的血浆蛋白结合率为99％)第8页，共39页，星期日，2025年，2月5日Theeffectofbioperiodicityonthemetabolismofmedicine肝脏酶的活性具有昼夜节律性肝脏酶活性低时，药物代谢慢，作用维持时间长肝脏酶活性高时，药物代谢快，作用维持时间短肾上腺皮质激素的昼夜节律性也会影响药物代谢(晨后高午后低)第9页，共39页，星期日，2025年，2月5日TheeffectofbioperiodicityontheexcretionofmedicineTherhythmoftheacidandbaseflowoftheurineThemostacidat2:00A.M.(pH5.0to6.8)Themostalkalineat2:00P.M.(pH7.0to8.5)Twotimesadaytheurineshouldbealkalinecorrespondsto10A.M.and2P.M.,thealkalinetideaftermeals.第10页，共39页，星期日，2025年，2月5日Theeffectofbioperiodicity

onthepharmacodynamics胆固醇合成酶系统夜间合成增加；甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可抑制胆固醇的合成，药物效应也体现出相应的昼夜节律；黎明前肾上腺素和cAMP浓度低下，哮喘发作加重；晚饭后一次给予茶碱缓释剂，可明显减轻哮喘的夜间发作第11页，共39页，星期日，2025年，2月5日时间药理学

对临床药物治疗的指导作用时间治疗法(chronotherapy)硝苯地平对心肌缺血昼夜节律的影响对纠正6时~12时的心肌缺血作用强对纠正21时~24时的心肌缺血作用弱阿司匹林对心肌梗死昼夜节律的影响隔日服用对6时~9时的心梗发作有明显疗效；对其他时段的作用弱第12页，共39页，星期日，2025年，2月5日抗高血压药物对血压昼夜节律