药物合成反应讲稿.ppt

卤化剂的影响E55~56%28~29%Z62~63%21~23%Why???????EBr288%12%第62页，共119页，星期日，2025年，2月5日3)副反应重排、消除及双键移位双键上连有季碳时重排第63页，共119页，星期日，2025年，2月5日又是为什么？第64页，共119页，星期日，2025年，2月5日溶剂—亲核性溶剂如何解释？？？第65页，共119页，星期日，2025年，2月5日醋酸银有什么作用？？第66页，共119页，星期日，2025年，2月5日二、不饱和烃和次卤酸、N－卤代酰胺的反应反应本质及选择性相同于烯烃的卤加成反应次卤酸本身为氧化剂，不稳定，需新鲜制备。遵循马氏规则。而次卤酸酯作为卤化试剂，机理与次卤酸相同，但稳定性高，可在非水溶液中反应。N-卤代酰胺中常用的有：N-溴(氯)代乙酰胺(NBA,NCA)；N-溴(氯)代丁二酰亚胺(NBS,NCS)。同样遵循马氏规则。第67页，共119页，星期日，2025年，2月5日第68页，共119页，星期日，2025年，2月5日醋酸去氢表雄酮炔雌醇合成的第一步第69页，共119页，星期日，2025年，2月5日卤素外的基团来自溶剂注意区域选择性？第70页，共119页，星期日，2025年，2月5日Nu=H2O,ROH,DMSO,DMFN－卤代酰胺第71页，共119页，星期日，2025年，2月5日选择性？？？第72页，共119页，星期日，2025年，2月5日Dalton反应高选择性对向加成产物a－溴酮第73页，共119页，星期日，2025年，2月5日不影响其它官能团第74页，共119页，星期日，2025年，2月5日不饱和烃的硼氢化－卤解反应首先将烯烃进行硼氢化，然后用卤解反应转化成卤代烃，具立体和区域选择性的。定位属反马氏规则。烯烃的硼氢化常用的试剂为二硼烷(B2H6),BH3/THF和BH3/Me2S(DMS)。炔烃的硼氢化试剂常用儿茶酚硼烷。属顺式硼氢化加成机理，硼原子优先处于位阻较小的位置。若硼原子连接的碳原子为手性中心，在置换过程中发生构型反转现象。第75页，共119页，星期日，2025年，2月5日外向exoendo/exo=4第76页，共119页，星期日，2025年，2月5日endo,exo,syn,antiDescriptorsoftherelativeorientationofgroupsattachedtonon-bridgeheadatomsinabicyclo[x.y.z]alkane(x=yz0).Ifthegroupisorientatedtowardsthehighestnumberedbridge(zbridge,e.g.C-7inexamplebelow)itisgiventhedescriptionexo;ifitisorientatedawayfromthehighestnumberedbridgeitisgiventhedescriptionendo.IUPAC第77页，共119页，星期日，2025年，2月5日Ifthegroupisattachedtothehighestnumberedbridgeandisorientatedtowardsthelowestnumberedbridge(xbridge,e.g.C-2inexamplebelow)itisgiventhedescriptionsyn;ifthegroupisorientatedawayfromthelowestnumberedbridgeitisgiventhedescriptionanti.第78页，共119页，星期日，2025年，2月5日第79页，共119页，星期日，2025年，2月5日????????????第80页，共119页，星期日，2025年，2月5日碳碳键旋转同向消除对向消除第81页，共119页，星期日，2025年，2月5日第三节、卤置换反应一、醇的卤置换反应卤化