新生儿及儿童用药.ppt

脂肪含量低，但脑组织富含脂质新生儿脂肪含量占体重12%～15%，脂溶性药物血中游离浓度高，易出现药物中毒；易进入脑，出现神经系统反应2.药物的分布*第29页，共79页，星期日，2025年，2月5日血浆蛋白结合率低血浆蛋白浓度低，蛋白与药物亲合力低，低pH值影响结合，存在竞争物如胆红素对药物敏感，亦可置换胆红素引起核黄疸血脑屏障发育不完善2.药物的分布*第30页，共79页，星期日，2025年，2月5日3.药物的代谢肝脏主代谢，代谢速度取决于肝大小和酶系统的代谢能力新生儿肝脏相对大，但酶活性低Ⅰ相反应酶（CYP450）活性生后1周达成人水平Ⅱ相反应酶活性需较长时间才能正常适应*第31页，共79页，星期日，2025年，2月5日3.药物的代谢水溶性药物常不代谢，影响小；脂溶性药物需Ⅰ相反应后，与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合排出，影响大。*第32页，共79页，星期日，2025年，2月5日3.药物的代谢新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低，药物代谢清除率减慢。与葡萄糖醛酸结合后排泄的药物如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素，必须减量和延长给药时间间隔。*第33页，共79页，星期日，2025年，2月5日3.药物的代谢氯霉素可产生“灰婴综合征”(graybabysyndrome)新生儿的硫酸结合能力好，可对葡萄糖酸结合力不足起补偿作用*第34页，共79页，星期日，2025年，2月5日4.药物的排泄肾是药物排泄的主要器官新生儿肾小球数量较少，1～2岁接近成人水平主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢*第35页，共79页，星期日，2025年，2月5日4.药物的排泄新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调出生一个月内肾功能迅速发育最好按不同的日龄给药*第36页，共79页，星期日，2025年，2月5日（二）新生儿药效学特点1.受体存在发育时间规律2.新生儿更可能对药物产生超敏反应吗啡引起呼吸抑制洋地黄中毒3.生命体征波动大，易影响药物效果*第37页，共79页，星期日，2025年，2月5日（三）新生儿常见疾病的合理用药新生儿窒息新生儿惊厥新生儿败血症新生儿呼吸窘迫综合征新生儿黄疸和溶血*第38页，共79页，星期日，2025年，2月5日新生儿对药物反应的特点1.脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢2.随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大3.病儿之间个体差异很大4.在病理状况下，各功能均减弱*第39页，共79页，星期日，2025年，2月5日新生儿对药物反应的特点新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等：应随小儿成熟程度和病情不同而异；不能简单按成人比例的缩小来用药。新生儿期个体差异较任何年龄组都大。日龄、胎龄、病理等因素使不同药物代谢有较大差异，即使严格按公斤体重计算剂量投药，血药浓度可能相差很大。*第40页，共79页，星期日，2025年，2月5日新生儿对药物反应的特点多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药；药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高２～３倍。*第41页，共79页，星期日，2025年，2月5日新生儿用药的特有反应有超敏反应中枢神经系统尚未健全，对中枢神经系统药物敏感，如吗啡引起呼吸抑制对酸、碱和水、电解质平衡的调节能力差，如水杨酸盐致酸中毒*第42页，共79页，星期日，2025年，2月5日新生儿用药的特有反应药物易致新生儿溶血、黄疸和核黄疸溶血红细胞６-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏还原型辅酶Ⅱ↓→红细胞还原型谷胱甘肽↓→膜和蛋白的-SH氧化性损害影响肝细胞处理胆红素的能力膜特异转运受体和葡萄糖醛酸转移酶受药物抑制增加胆红素自肠道再吸收减少肠蠕动或杀灭肠道菌群的药物*第43页，共79页，星期日，2025年，2月5日新生儿窒息是指胎儿娩出后一分钟，仅有心跳而无呼吸或未建立规律呼吸的缺氧状态常见原因：胎儿窘迫、呼吸系统受抑制或损害（中枢、呼吸道、肺）*第44页，共79页，星期日，2025年，2月5日新生儿窒息ABCDE复苏方案A.保持呼吸道通畅新生儿窒息的药物治疗B.建立呼吸，增加通气C.维持正常循环D.药物治疗纠正酸中毒、肾上腺素、尼可刹米或洛贝林、多巴胺、纳诺酮、防感染等E.评价*第45页，共79页，星期日，2025年，2月5日