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*第1页,共38页,星期日,2025年,2月5日临床药理学第5版主编李俊第2页,共38页,星期日,2025年,2月5日第二十八章抗变态反应药物的临床应用*第3页,共38页,星期日,2025年,2月5日第1节概述变态反应的类型变态反应的发生机制第2节抗变态反应药物的临床应用抗组胺药白三烯受体拮抗剂肥大细胞膜稳定剂糖皮质激素钙剂目录*第4页,共38页,星期日,2025年,2月5日变态反应(allergy)是指人体与抗原物质接触后发生的异常免疫反应,常导致生理功能紊乱或组织损伤。多数变态反应具有发作性、反复性、可逆性、特应性和间歇性等共同特征。在各种变态反应性疾患中,以过敏性皮肤病、支气管哮喘、食物药物过敏较为多见。第1节概述*第5页,共38页,星期日,2025年,2月5日类型反应成分靶部位常见临床疾病Ⅰ(速发型)IgEIgG4呼吸道、皮肤、肠道、胃支气管哮喘、过敏性鼻炎、药物过敏症、食物过敏症Ⅱ(细胞毒型)IgMIgG红细胞、白细胞、血小板溶血性贫血、输血反应、粒细胞减少症、血小板减少性紫癜、肺、肾综合征Ⅲ(免疫复合物型)IgG细胞核、肾、关节血管SLE、慢性肾小球肾炎、类风湿性关节炎、脉管炎Ⅳ(迟发型)T细胞皮肤、肾、中枢神经系统、甲状腺接触性皮炎、结核病、甲状腺炎、移植排斥反应、变态反应性脑脊髓膜炎变态反应的分类及常见临床疾病*第6页,共38页,星期日,2025年,2月5日变态反应的发生机制Ⅰ型变态反应,即速发型过敏反应,是指已致敏的机体当再次接触该抗原后立即(数分钟以内)发生局部或全身反应。速发型过敏反应是因为IgE分子的FC端易与嗜碱性粒细胞和肥大细胞膜上的FC受体结合,使细胞致敏。*第7页,共38页,星期日,2025年,2月5日变态反应的发生机制Ⅱ型变态反应,也称细胞毒型(cytotoxictype),是抗体(IgG,IgM)直接作用于相应细胞或组织上的抗原,在补体、巨噬细胞和K细胞参与下,造成损伤的反应。1.依赖抗体的补体介导的细胞毒作用2.抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用3.抗体介导的细胞功能异常*第8页,共38页,星期日,2025年,2月5日Ⅲ型变态反应是抗原进入机体与体内的相应抗体(IgG,IgM)结合,形成免疫复合物在血管壁或组织中沉着,激活补体、血小板和炎症免疫细胞,产生炎症反应,并造成组织损伤。Ⅳ型变态反应,也称迟发型(delayedtype)变态反应,是机体接受抗原刺激24~48h后,由致敏T淋巴细胞与抗原特异的反应而引起的组织损伤。变态反应的发生机制*第9页,共38页,星期日,2025年,2月5日一、抗组胺药组胺系内源性物质,在肥大细胞中和嗜碱性粒细胞中合成、贮存,在多种刺激下释放,与受体结合后激活受体产生多种效应。内源性组胺与过敏反应及溃疡病有密切关系,是Ⅰ型过敏反应的重要介质之一。组胺受体可分为H1、H2和H3三种受体亚型。第2节抗变态反应药物的临床应用*第10页,共38页,星期日,2025年,2月5日(一)第一代抗组胺的药物乙醇胺类(苯海拉明)丙胺类(氯苯那敏)乙二胺类羟嗪(异丙嗪)吩噻嗪类第一代抗组胺的药物:*第11页,共38页,星期日,2025年,2月5日【药理作用与机制】经典的H1受体阻断药与组胺竞争靶细胞上的H1受体而发挥抗组胺作用,其主要药理作用:①抑制血管渗出和减少组织水肿;②抑制平滑肌收缩,从而拮抗组胺引起的支气管、胃肠道等平滑肌收缩,以及毛细血管扩张和通透性增加。此外还有抗胆碱、止痛、麻醉作用。它们的抗组胺作用基本相似,唯作用强度与长短有别。(一)第一代抗组胺的药物*第12页,共38页,星期日,2025年,2月5日【体内过程】本类药物口服吸收良好,2~3h达血药峰浓度,作用一般持续4~6h,少数较持久。在体内广泛分布。大部分在肝内代谢,以原形经肾排泄极少;儿童对本类药物的消除速度较成人快;严重肝病患者可减慢消除。本类药物还可诱导肝药酶,由此促进自身代谢。(一)第一代抗组胺的药物*第13页,共38页,星期日,2025年,2月5日【临床应用及评价】本类药
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