肾上腺素受体阻断药 (5).pptVIP

(4)反跳现象长期应用β受体阻断药时如突然停药，可引起原来病情加重，与受体上调和增敏有关。长期用药者应逐渐减量至停药(5)眼-皮肤粘膜综合征,偶见(6)其他:个别患者有幻觉、失眠和抑郁症状；少数人可见低血糖及加强降血糖药的降血糖作用，掩盖低血糖的症状而出现严重后果禁忌证：严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日关于肾上腺素受体阻断药(5)第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日概念:肾上腺素受体阻断药(adrenoceptorblockingdrugs)，又称肾上腺素受体拮抗剂(adrenoceptorantagonists)，对肾上腺素受体有较强的亲和力，但缺乏或仅有微弱的内在活性，能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。在整体动物，其作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力分类:按对?和?肾上腺素受体选择性的不同，分为?受体阻断药、?受体阻断药及?、?受体阻断药三大类第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日第一节?肾上腺素受体阻断药?受体阻断药(?-adrenoceptorblockingdrugs):能选择性地与?肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与?受体结合，拮抗?受体激动效应肾上腺素作用的翻转(adrenalinereversal)：指能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。?受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的?受体，但不影响与血管舒张有关的?受体，故Adr的血管收缩作用被取消，而激动?2受体所致的血管舒张作用得以充分地表现出来第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日1.非选择性?受体阻断药短效类（竞争性?受体阻断药）酚妥拉明、妥拉唑啉长效类（非竞争性?受体阻断药）酚苄明2.选择性?1受体阻断药哌唑嗪(prazosin)3.选择性?2受体阻断药育亨宾(yohimbine)分类：第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日酚妥拉明(phentolamine)，瑞支亭或利其丁(rigitine)妥拉唑啉(to1azoline，妥拉苏林；priscoline，苄唑啉)短效α-R阻断药，为咪唑啉(imidazoline)衍生物体内过程酚妥拉明F低(20％)，po后达峰时间(tmax)=30min，作用维持约3～6h；im则作用维持30～45min；iv后2～5min起效，被迅速代谢，作用维持时间短。多以无活性的代谢物从尿中排泄妥拉唑啉注射给药，口服吸收慢，多以原形经肾排出一、非选择性?受体阻断药第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日药理作用酚妥拉明和妥拉唑啉与?受体(通过氢键、离子键、范德华引力)结合较疏松，易于解离，竞争性地阻断?受体，可使激动药(与受体的亲和力降低)的量效曲线平行右移，但增加激动药的剂量仍可达最大效应，对?1、?2受体有相似的亲和力，拮抗肾上腺素的?型作用妥拉唑啉作用稍弱第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日1.血管对静脉和小静脉的?受体阻断作用比对小动脉作用强，静注能使血管舒张，血压下降，舒张小动脉使肺动脉压下降，外周血管阻力降低，血压尤其肺动脉压下降明显机制：①阻断血管平滑肌?1受体；②直接舒张血管；③组胺样作用2.心脏(1)兴奋心脏(心肌收缩力↑、心率↑、心输出量↑)机制：①反射性兴奋交感神经；②阻断神经末梢突触前膜?2受体，促进NA释放；③内在拟交感活性，激动心脏?1受体，偶致心律失常(2)酚妥拉明尚能阻滞K+通道(延长动作电位时程)第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日3.其他(1)二者皆激动M胆碱受体，使胃肠平滑肌兴奋，妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺等分泌。(2)酚妥拉明尚能阻断5-HT受体,激动H1、H2受体，并促进肥大细胞释放组胺，产生组胺样作用→胃酸分泌↑,皮肤潮红等临床应用1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性疾病(雷诺氏综合征)、血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症2.NA静脉滴注外漏(皮肤缺血、苍白、疼痛、坏死)，可用酚妥拉明或妥拉唑啉作皮下浸润注射第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日3.肾上腺嗜铬细胞瘤：1)鉴别诊断；2)骤发高血压危象控制；3)手术前准备使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降鉴别诊断试验时，可引起严