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影响药物制剂稳定性原因及解决策略

摘要：在药剂制备、储存的过程中，药物制剂出现较大质量变化将严重影响患者用药的稳定与有效，因而保证药物制剂的稳定性十分有必要。近些年频频发生的药物制剂质量问题已引起多方关注，本文在分析影响药物制剂稳定性因素的基础上提出了相应的解决策略，以期为相关研究人士提供理论参考。

关键词：影响；药物制剂稳定性；策略

临床应用药物制剂时，安全、稳定、有效是最为基本的要求。药物制剂稳定性指的是药物制剂在体外的相应稳定性，即药物制剂在制备、储存及临床应用等过程中均需保证相应的稳定性。药物制剂的稳定性直接影响着患者用药的稳定性与有效性，因而研究影响药物制剂稳定性的原因并寻出相应的解决策略对保证我国药物制剂的质量与安全具有十分深远的意义。

一、药物制剂稳定性的概念及其影响因素

（一）药物制剂稳定性的概念

药物制剂稳定性是一个整体概念，它要求药物在制备、储存及临床应用等过程中均需保证相应的稳定性。具体而言，药物制剂稳定性需包括化学稳定性、物理稳定性、生物学及微生物学稳定性这三个方面。化学稳定性变化即为药物制剂中的有效物质由于水解、氧化等化学反应而出现变化；物理稳定性变化即为药物制剂的外观、气味、溶解性等物理形态出现变化；生物学及微生物学稳定性变化即为药物制剂受到微生物污染而出现变质、腐败的现象。

（二）影响药物制剂稳定性的因素

1.处方因素。处方因素对一些处方较复杂的药物制剂稳定性所造成的影响最为明显，制剂pH值、溶酶、离子强度、表面活性剂和赋形剂等均属于处方因素。其中，pH值可对药物制剂的水解速度产生最为直接的影响，较低的pH值还会导致药物氧化反应不明显；溶酶的极性和介电常数影响着药物制剂的水解反应及其他讲解反应，高极性的溶酶可促进药物制剂水解，低极性的溶酶则可延缓药物制剂水解；盐等电解质的加入可起到调节药物制剂讲解速度的目的；表面活性剂和赋形剂中的基质、水分、金属离子等也会或直接或间接地影响药物制剂稳定性。

2.外部环境因素。药物制剂的生产、储存及临床应用环节均不能脱离一定的环境，因此外部环境因素也是影响药物制剂稳定性的重要原因，具体包括温度、湿度、光照、空气、金属离子及包装材料等。其中，温度与药物制剂的化学反应速度成正比，温度越高，稳定性越差；在湿度较大的环境下，诸如乙酞水杨酸药物、维生素C、硫酸亚铁等化学稳定性较差的固体药物制剂将会吸收水分并在表面形成一层水化膜，药物制剂将在此水化膜下产生降解反应，严重影响其稳定性；光线所含有的能量不仅可激发药物制剂发生氧化反应，还可增快氧化反应的速度。

二、药物制剂稳定性问题的解决策略

（一）改进生产工艺

对于某些容易在水溶液中水解的药物制剂，可将其制成固体剂型，在选择固体剂型种类时可以药物的不同用药途径为依据，进而促进药物制剂稳定性的提高。目前可供选择的固定剂型有片剂、颗粒剂、针粉剂等，还有一类是将易水解药物与高吸水性物质适当混合在一起，如我们所熟知的阿司匹林属于片剂药物，且以二氧化硅为干燥剂，二者的适当混合有效保证了阿司匹林药物制剂的稳定性；如前文所述，某些药物制剂对温度这一外界因素较为敏感，因此可使用压片的生产工艺；对于诸如维生素C之类的会同时受多种环境因素影响的药物制剂，可采用包衣这一生产工艺有效改善光照、湿度、温度等因素，进而促进药物制剂稳定性的提升，维生素C遇到空气后较易发生氧化反应，目前常采用乳糖和微晶纤维素对其进行直接压片处理后再采用包衣工艺，如此改进可对药物制剂起到双重的保护作用。除固体剂型、压片、包衣等生产工艺外，目前药物制剂领域还通过将某些药物直接制成微囊、会包合物来提升药物制剂的稳定性及临床应用效果。

（二）改善包装

对于一些容易吸潮或见光容易出现分解现象或容易发生氧化作用的药物制剂，可采用改善包装的对策解决药物制剂稳定性问题。其中，防潮包装可用于容易吸潮的药物制剂；改善包装材料的物质和颜色可有效防止材料与药物之间发生反应，因而常用于见光容易出现分解现象的药物制剂；小包装或将诸如CO2或N2等惰性气体冲入储存容器中的方式则可用于容易发生氧化作用的药物制剂。包装材料在提升固体药物制剂稳定性方面的作用十分重要，我们在选择药物制剂包装材料时，最佳方法是将固体的药物制剂放在包装材料中进行长时间的储存实验，或在高温、高湿、有光照的情况下连续检测药物的稳定性，依据相应的实验结果进行药物制剂包装材料的选择，确保包装材料有效发挥维持药物制剂稳定性的作用。

（三）改善环境

我们除可通过改善包装达到防止药物制剂受到环境因素影响的目的外，还可采用改善环境的方法，如通过向容器中诸如惰性气体的储存方法、以及使用前加热以去除水中的氧的方法适用于较易氧化的药物制剂；真空包装及抗氧剂与协同剂的注入则适用于固体药物