腺病毒介导的p53基因治疗肝癌的给药途径研究进展.pdfVIP

维普资讯

国外医学临床放射学分册ＦｏｒｅｉｇｎＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＣｌｉｎｉｃａｌＲａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌＦａｓｃｉｃｌｅ２００７Ｊａｎ；３０（１）：５８－６０

介入翻－一睦增

腺病毒介导的ｐ５３基因

治疗肝癌的给药途径研究进展

中山大学附属第二医院介入放射科（５１０１２０）

张靖综述许林锋审校

摘要目前腺病毒介导的ｐ５３基因（ｒＡｄ／ｐ５３）治疗肝癌主要的给药方式有选择性肝动脉给药、经门静脉

给药、瘤内注射以及静脉给药等。就应用ｒＡｄ／ｐ５３的安全性及不同给药途径进行综述。

关键词腺病毒；ｐ５３；基因治疗；肝癌；给药途径

原发性肝癌是临床最常见的肿瘤之一，其发病例病人的资料证实，ｒＡｄ／ｐ５３ＤＮＡ没有插入宿主细

率居男性恶性肿瘤第３位（女性为第４位）。尽管其胞的危险陛。应用一些有损ＤＮＡ的肿瘤治疗方法，

治疗手段很多，但都没有取得令人满意的效果。肝如放射治疗和化疗，不但不增加重组腺病毒的整合

移植被认为是治疗肝癌和肝功能衰竭的最好方式，频率，相反对放疗、化疗有增敏作用四。实验观察到

然而，由于肝供体的获取较难以及移植后肝的复发把ＢＢ２１０２腺病毒载体转染后能显著提高ｐ５３基因

转移，使得肝移植仅适合于肝内有少于３个可见小突变的ＨＬＥ和ＨＵＨ２７细胞对顺铂和丝裂霉紊２Ｃ

病灶的病人；巨大的肿块也不能行外科手术，因为的敏感性，因而增加顺铂和丝裂霉素２Ｃ对ＨＬＥ和

有可能会造成肝衰竭及高危险性的转移；经导管肝ＨＵＨ２７细胞的杀伤作用。ｗｔｐ５３基因能提高肝癌细

动脉栓塞术（ＴＡＣＥ．）、经皮穿刺肝内无水乙醇注射胞对化疗药物的敏感性，ｗｔｐ５３基因联合化疗药物治

以及射频治疗已经被证明并不能改善病人的中位疗可望开辟肝癌耐药的新途径。应用ｒＡｄ／ｐ５３制

生存期。最近的体内体外试验均表明，基因治疗有品，临床试验未发生严重不良反应，最常见的不良

可能成为肝癌综合治疗的重要组成部分。基因治疗反应为Ｉ／Ⅱ度发热（７９％）、寒战（５３％），注射部位

的关键在于其有效的靶向性和转染性。试验及临床疼痛，未能检测到最大耐受量嗍。

证实［】１，腺病毒介导的ｐ５３基因有很高的转染率，而重组人ｐ５３腺病毒的应用并没有像许多研究

且给药途径不同，肝癌细胞中的转染基因含量也有者想像的那样安全。Ｇｅｒｏｌａｒｎｉ等阎指出，腺病毒的注

差异，且其安全性还需进一步的试验和临床研究加射能导致病毒颗粒及转导细胞强烈的免疫反应，释

以完善。本文就重组人ｐ５３腺病毒治疗肝癌的安全放ＩＬ一６、ＩＬ一８，ＴＮＦ—Ａ等，产生急性炎症反应，从而

性及常见几种给药途径进行总结，以期找出最佳的在杀死癌细胞的过程中损伤正常的肝细胞，势必导

给药途径。致患有肝炎、肝硬化病人的肝功能恶化，但在瘤内、

重组人ｐ５３腺病毒安全性肝动脉内、静脉内低剂量给药似乎有很好的耐受

一

、

重组人ｐ５３腺病毒是选用缺失了Ｅ１区基因的性。目前，已有几种措施应用于解决该问题，如，构

２型或５型复制缺陷性腺病毒作