抗退行性帕金森病药-课件.pptVIP

2024/9/7第十五章抗帕金森病药第一节抗帕金森病药帕金森病（Parkinsondisease）又称震颤麻痹。一种慢性进行性运动障碍。是属锥体外系疾患，绝大多数发生于老年人。临床主要症状：静止性震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重者伴记忆障碍和痴呆等症状，如不及时治疗，病情呈慢性进行性加重。

2024/9/7静止震颤：肌肉僵直:铅管(齿轮)样强直面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:慌张步态写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便泌精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆

2024/9/7

2024/9/7黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，抑制脊髓前角运动神经元起。尾核胆碱能神经元与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常：两种递质平衡，共同调节运动机能。病变：黑质-纹状体多巴胺能神经通路,使纹状体内缺乏多巴胺。

2024/9/7纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能DADAACh

2024/9/7DADAAChACh正常人帕金森病人

2024/9/7帕金森病黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的平衡被打破脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人出现肌张力增高等帕金森病的症状。

2024/9/7病因：加速老化遗传因素及个体的易感性环境毒物：MPTP，农药百草枯氧化应激及自由基形成

2024/9/7发病机制黑质纹状体DA能神经-胆碱能神经功能失衡学说 DA的氧化应激-自由基学说 正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（PD病人更少），H2O2在Fe2+催化下氧自由基生成增加，攻击DA能神经元。

2024/9/7

2024/9/7原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征。

2024/9/7抗帕金森病药拟多巴胺药胆碱受体阻断药

2024/9/7体内过程口服，小肠主动转运吸收，多种因素影响首次通过肝时大部分脱羧，成多巴胺。多巴胺不易透过血脑屏障，仅1%入中枢神经在外周大量多巴胺引发不良反应。外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴）可减少不良反应。

2024/9/7外源性L-多巴治疗的机制外周L-多巴血脑屏障纹状体突触前DA能神经末梢AADCDA外周AADC95％DA治疗作用副作用

2024/9/7作用及应用1．抗帕金森病必须进入脑内，在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。患者黑质-纹状体通路中残存多巴胺能神经元仍有储存多巴胺的能力。纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使左旋多巴转变为多巴胺。

2024/9/7左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：①对轻症、较年轻患者疗效重症及老弱患者②肌肉僵直、运动困难肌肉震颤症状;③作用较慢:2～3周改善，1～6月最大疗效，对帕金森综合征有效。对抗精神病药引起椎体外系症状无效。（中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）

2024/9/72．治疗肝昏迷脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经活动，昏迷转为苏醒。但不能改善肝功能，作用只是暂时性的。

2024/9/7长期治疗反应精神症状失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和

精神错乱等。（可能DA作用边缘叶）。

需减量或停药。长期用药不自主异常运动运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。黑质?纹状体变性引起脱神经过敏服药后纹状体内DA浓度过高有关。“开?关现象”：多发生于初期疗效好，持续服药1年以上突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），持续10min至数小时后又突然自然恢复良好状态（开状态）。一旦发生应减量或停用。脑内DA储存能力下降

2024/9/7药物相互作用1．维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左

旋多巴的外周副作用。2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻

断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴