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自身免疫与自身免疫病

1.基本概念自身免疫机体对自身成分发生免疫应答的现象，正常情况下不对机体产生伤害。正常生理活动生理意义本质：免疫应答在免疫耐受状态下，一定量的自身反应性T细胞和自身抗体普遍存在于所有个体的外周免疫系统中，有利于协助清除衰老变性的自身成分，对维持免疫系统的自身稳定具有重要的生理意义。

自身免疫病机体对自身抗原产生免疫应答而导致的疾病状态。病理性疾病状态本质：免疫应答在某些内因和外因诱发下，自身免疫耐受状态被打破，持续迁延的自身免疫对自身抗原产生异常的免疫应答，造成自身细胞破坏、组织损伤或功能异常，导致临床病症。

第一节自身免疫病

1、定义（1）证实体内存在自身抗体或自身反应性T细胞；（2）找到自身抗原和自身抗体或淋巴细胞浸润组织的病理学证据；（3）用该自身抗原免疫动物能够诱发类似的自身免疫反应及相关疾病；（4）在动物实验中可复制出相似的病理模型，并能通过病理动物的血清或淋巴细胞使疾病被动转移。（5）病情程度及转归与自身免疫应答强度密切相关，并可被免疫抑制剂抑制。一、自身免疫病的概念

图17-1类风湿关节炎的大鼠模型右图为经胶原蛋白免疫成功诱导关节炎的Lewis大鼠足、踝部关节，左图为对照。

（1）表现形式复杂多样。（2）患者血液中可测得高效价自身抗体或（和）自身组织成分起反应的致敏T、B淋巴细胞；（3）女性较男性发病为多；（4）自身免疫病于老年人中较为普遍，但多初发于育龄阶段；（5）反复发作和慢性迁延趋势；（6）疾病的发生有一定的遗传倾向；（7）有各种不同的诱因，如微生物感染或精神因素等。2、特点

重症肌无力胰岛素依赖糖尿病多发性硬化症风湿热Reiter综合征系统性红斑狼疮突眼性甲状腺肿硬皮病类风湿性关节炎图17-2人体常见的自身免疫病

二、自身免疫病的分类器官非特异性：又称全身性或系统性，器官特异性：病变局限于某一特定器官，由对器官特异性抗原的免疫应答引起。病变多见于多种器官和组织。

表17-1常见自身免疫性疾病及分类系统性自身免疫病类风湿关节炎干燥综合征系统性红斑狼疮强直性脊柱炎硬皮病抗磷脂综合征类风湿关节炎韦格纳肉芽肿器官特异性自身免疫病血液系统神经系统溶血性贫血多发性硬化恶性贫血重症肌无力自身免疫性血小板减少格林-巴利综合征消化道肾脏炎症性肠病IgA肾病自身免疫性肝病原发肾病综合征内分泌腺皮肤I型糖尿病银屑病Graves病寻常型天疱疮桥本氏甲状腺炎白癜风

受累系统自身免疫病举例结缔组织疾病类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，皮肌炎，硬皮病神经肌肉疾病多发性硬化症，重症肌无力，脱髓鞘疾病内分泌性疾病原发性肾上腺皮质萎缩，慢性甲状腺炎，青少年型糖尿病消化系统疾病慢性非特异性溃疡性结肠炎，慢性活动性肝炎，恶性贫血，萎缩性胃炎泌尿系统疾病自身免疫性肾小球肾炎，肺肾出血综合征血液系统疾病自身免疫性溶血性贫血，特发性血小板减少性紫癜，特发性血小板减少症表17-2自身免疫病按照受累系统的分类

第二节自身抗体、自身反应性T细胞与自身免疫病

一、自身抗体与自身免疫病健康人和动物血清中含有多种自身抗原特异性天然自身抗体，多为IgM类，与自身抗原的亲和力较低但具有广泛的交叉反应性。1、天然自身抗体2、病理性自身抗体病理性自身抗体是受抗原刺激生成的，多为IgG，特异性强，与自身抗原结合的亲合力高，引起自身免疫病。

疾病名称自身抗原慢性甲状腺炎甲状腺球蛋白甲状腺毒症甲状腺细胞表面TSH受体原发性肾上腺皮质萎缩肾上腺细胞胞浆（17?/21-hydroxylase）部分男性不育精子青少年型胰岛素依赖型糖尿病胰岛细胞胞浆及胞膜胰岛素，GAD及ICA512胰岛素抵抗型糖尿病胰岛素受体重症肌无力症乙酰胆碱受体多发性硬化症神经末梢钙（Ca2+）通道，脑肺肾综合征肺、肾小球基底膜IV型胶原自身溶血性贫血红细胞膜蛋白特发性血小板紫癜血小板膜蛋白（如gpllb/llla）原发性胆汁硬化线粒体（焦葡萄酸盐脱氢酶）溃疡性结肠炎直肠“脂蛋白”，直肠上皮细胞表面蛋白干燥综合征SS-A（Ro），SS-B(La)导管/线粒体/细胞核/甲状腺类风湿性关节炎IgG系统性红斑狼疮DNA,核蛋白,血液有形成分的抗原,凝血因子,IgG表17-3自身免疫病与自身抗原举例

3、病理性自身抗体造成机体组织病理损伤的机制（1）抗体介导的细胞毒作用。（2）抗体刺激靶细胞。（3）抗体中和作用。（4）与抗原形成免疫复合物后的损伤作用。（5）通过补体系统活化炎症链锁反应，干扰可