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2023年外泌体行业研究报告

目录

1.外泌体概述

1.1递送系统的演变

1.2外泌体结构与形成

1.3天然外泌体

1.4工程化外泌体

1.5外泌体的功能应用

2.外泌体的商业应用

2.1天然外泌体疗法

2.2工程化外泌体递送

2.3外泌体偶联药物

2.4医疗美容与护肤品

2.5体外诊断/早期筛查

3.外泌体的工业制备与质控

4.外泌体产业链分析

5.产业驱动因素与挑战

6.外泌体产业市场分析

7.国内外代表性公司

一、外泌体行业概述

1.1递送系统的演变

随着治疗方式从“小分子”扩展到包括“核酸”、“多肽”、“蛋白质”、“抗体”、“核酸”、“活细胞”，活性物质的递送和吸收能力成为了新的挑战。

图2.治疗方式的演变

现代药物递送技术始于1952年，诞生了Spansule(缓释胶囊)技术，到20世纪80年代，口服和透皮制剂为小分子药物提供了长达24小时的治疗持续时间，并主导了药物递送领域和市场；1989年，基于LupronDepot(PLGA聚合物)的批准为长效注射剂和植入剂打开了大门，并出现递送各种小分子、多肽、蛋白质的系统的百花争艳；1990年第一个Adagen(PEG化蛋白)的问世标志着聚乙二醇化药物的新纪元，在过去的30年里已开发约20种聚乙二醇化蛋白药物，该技术从1995年的Doxil(PEG化脂质体)批准开始在纳米制剂中应用，在2018年批准了siRNA药物如Onpattro(PEG化LNP)、2021年批准了mRNA药物如Comiranty(PEG化LNP)；2000年，美国政府推出了“国家纳米技术倡议”(NNI)，被称为“纳米医学”，Mylotarg(ADC)、Doxil(PEG化脂质体)、Abraxane(白蛋白-紫杉醇复合物)成为纳米医学的典型代表；药物-聚合物复合物和偶联物中的ADC至今备受关注，2009年第一个抗体-药物偶联物Mylotarg(ADC)获批；2018年Onpattro(LNP)的获批打开了LNP递送系统的广泛应用，众多创业公司进入该领域，但还需要进一步的发展，如“内体逃逸”以实现胞质溶胶等；2017年首个眼科AAV基因递送药物Luxturna(AAV)上市，AAV等病毒递送系统进入了爆发期；2021年，exoIL-12(Exosome,外泌体）率先进入人体临床试验，标志着外泌体递送系统进入了产业化的征途，虽然该产品由于某些原因暂停，但后起之秀ExoFlo?(Exosome,外泌体)外泌体药物已处于临床III期，外泌体作为活性物质的递送系统将开启纳米医学和细胞与基因治疗的新篇章。

图3.递送系统的演变

外泌体递送系统不同于传统递送系统，包含天然外泌体和工程化外泌体：

天然外泌体内部包裹了多种调节蛋白、microRNA和mRNA等天然活性物质，具有优异的治疗和美容效果，作为细胞治疗的“无细胞疗法”的重要手段。

在医美护肤领域：ExoCoBio的干细胞外泌体已经于2018年上市销售，是世界首创将源于干细胞培养液的外泌体（ASC-EXOSOME?）成分冷冻干燥制成的产品，以具卓越的肌肤再生及抗炎效果为主要产品特征；国内“天津外泌体科技”的Y3系列美容产品已经获得欧洲的CE认证，可在欧盟进行大规模销售。

2）在治疗药物领域：干细胞天然外泌体药物ExoFlo?中发现了多种蛋白和核酸物质，可替代干细胞治疗，处于美国III期临床试验；CAR-T细胞来源的EVs表达高水平的穿孔素和颗粒酶B以及CAR，有效地杀伤实体肿瘤。

表1外泌体药物ExoFlo?中发现的调节蛋白

工程化外泌体是通过“基因工程”或“化学工程”对外泌体进行工程化改造以实现活性物质的靶向递送，可广泛递送小分子、多肽、蛋白、抗体、核酸等活性物质，具有增强的载药效率、靶向性、抵抗机体清除率等特点。工程化外泌体领域目前没有产品获批，作为药物治疗处于临床II期阶段，2023年3月，工程化外泌体代表企业Codiak由于产品开发失利而宣告破产保护，该领域开发具有一定挑战性。

1.2外泌体结构及形成

外泌体(Exosome)是几乎所有细胞均可释放的、直径约30-150nm的细胞外囊泡(Extracellularvesicle,EV)，由细胞内多泡体(multivesicularbody，MVB)与细胞膜融合后，释放到细胞外基质中。

EV可分为Exosome(外泌体,30-150nm)、Ectosome(核外颗粒体,100-1000nm)、Apoptoticbodies(凋亡小体,50-5000nm)三大类。Exosome由胞吐作用(exocytosis)释放，Ectosome由质膜向外出芽(Outwardbudding)而分泌，Apoptoticbodies在凋亡后期由程序性死亡细胞释放（图4）。

图4.细胞外囊泡亚型示意图

在经典分泌