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早产围产热点问题的循证医学进展2024

早产是产科永恒的话题之一，预防和治疗早产对于改善新生儿预后有重要

意义.近年来，牙周底与早产相关的研究弓I起了产科医生的舟切关注,因此,

妊娠期治厅牙周病能否预防早产也成为一个热点问题.已有循证医学证据

表明，糖皮质激素能曜促早产胎儿肺成熟,墨于多疗程用药对胎儿的远期

影响,其利弊尚有待商榷.硫酸钱对于胎儿的远期影响一直就存有争议，近

期的研究肯定了其预防早产儿脑性疑痪(简称脑瘫)的作用.本文将基于陆

机对照临床试验(randomizedcontrolledtrial,RCT),从循证医学证据的

角度，就此3个问题进行讨论.

一、治疗妊娠期牙周病能否预防早产和死产

早产占分晚总数的5%〜15%,是引起新生儿合并症和新生儿死亡的重要原

因.炎症是诱发早产的常见因素,近10年来,妊娠期牙周病和早产的关系

引发了广泛关注，并有一系列关于治疗牙周病能否预防早产的RCT研究.

Polyzos等［1］对2008年以前的7篇RCT研究进彳亍芸萃分析，共纳入病例

2663例，其中治疗组1491例，对照组1172例.该研究结论认为，治疗牙

周病能预防早产(OR=0.55,95%CI0.35~0.86＞并可降低低出生体重

发生率(OR=0.495%CI0.23~1.00),但并未减少死产的发生

(OR=0.73,95%C10.41~1.73).但这7项研究中的受试者存在较大的异质

性.

2009年Newnham等⑵发表了3737例大样本的RCT研充又称为

-SmileStudy；结果衰明，治疗组和对照组相比，早产发生率、分娩孕周和出

生体重的差异无统计学意义，随君孕周增长的累积分娩数曲线基本垂合.信

得注意的是,治疗组的死产（0例）少于对照组（4例），但差异无统计学意义,

且发生例数太少，不足以得出结论.综合此项RCT研究的芸萃分析也

表明,孕期治疗牙周痛并不能预防旺娠20周之后的死产.2010

年Macones等凶发表了1篇多中心随机对照研究，共3563例妇女诳行

了牙周病筛直妊娠期牙周病的发生率为50%,治疗组纳入378例对照组

379例，研究发现2组弓35周早产的发生率差异无统计学意义（OR=1.19,

95%CI0.62~2.28）.因此，目前循证医学的I级证据表明，妊娠朗治疗牙周

病并不能降低早产和死产的发生.但是，综合此前RCT研究的结果表明,

妊娠期治疗牙周病对母儿安全无言.

二产前多疗程糖皮质激素

柄皮质激素用于产前促早产胎儿肺成熟已有30多年的历史，能有效促进

胎儿肺成熟，降低生儿呼吸窘迫综合征（neonatalrespiratorydistress

syndrome,NRDS）的发生率，在临床广泛应用.对18项RCT研究（共

3700例）的芸萃分析表明，单一疗程的糖皮质激素能显著降低新生儿死亡

率，降低NRDS和脑室内出血的发生.因此循证医学的I级证据支持使用

单一疗程糖皮质激素.

鉴于单疗程作用的有限性，临床上有挽救性用药方案（即曾用过单疗程促

胎儿肺成熟，间隔较长时间后，若早产不可避免可于早产发生前1周内再次

重复给药）,以及既往的每周重复给药,2006年《柳叶刀》杂志发表的

Crowther等㈣的982例RCT研究,对比了产前多疗程用药和单疗程用

药，发现前者NRDS,新生儿严垂肺部疾病、氧治疗和机械通气的发生率

均(氏于单疗程用药组，且出生及出院时体氤身长、头围无差异,但出生时

体重和头围的差异有统计学意义.综合当前RCT的荟萃分析结果表明,

与单一疗程相比，多疗程能明显降低NRDS的发生率，但也有降低新生儿出

生体重的趋势，且在24个疗程时更明显还有降低出生头囤的趋势.其

潜在的远期不良影响，虽然还没有足蜉的循证医学证据，但动物实验的结

果亦不容忽视，包括有儿童问题性行为、认知落后、心血管疾病等.因此,

循证医学的I级证据表明，不建议使用多疗程糖皮质激素.

三、硫酸镁能否预防脑瘫

脑瘫是早产的重要并发症之一，也是引起儿童残疾的垂要原因。硫酸镁预

防新生儿脑痛的发现源于20世纪80至90年代的观察性研究临床观察

到重度子痫前期患者的呈产儿脑室内出血和脑瘫的发生率相对较低.但

是硫酸任对早产J［脑瘫的保护作用一直以来存有争议.

2008年Rouse等［5］发表了迄今样本是最大的双盲随机对照研究