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曲拉西利在广泛期小细胞肺癌中的应用进展2023

摘要

小细胞肺癌恶性程度高、易转移，治疗手段相对匮乏，预后较差。化疗的

治疗地位不容忽视，但其常引起骨髓抑制，且补救性措施有时并不会立即

起效，并增加新的不良反应风险。对千出现严重骨髓抑制的患者，只能延

迟给药或中断治疗，进而影响疗效。曲拉西利(trilaciclib)是一款高效、

选择性的CDK4/6抑制剂，在化疗前预防性给药，可诱导骨髓造血干／祖

细胞暂时停滞在细胞周期的G1期，从而减少了暴露千化疗药物中造成的

损伤。与单一谱系的刺激因子不同，在trilaciclib的作用下，减少了化疗

导致的严重外周血中性粒细胞、红细胞以及血小板减少症的发生，并对淋

巴系也起到保护作用，改善免疫微环境，提高患者治疗疗效。本文将对

trilaciclib药理作用以及在小细胞肺癌中应用进行综述，旨在为临床提供

更加全面客观的用药依据。

月肵亏

在中国，肺癌(lungcancer,LC)是目前发病率和死亡率均居千首位的

恶性肿瘤[1]。其中小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)占全部

肺癌的15%~20%[2-3]，是侵袭性极高、异质性很强的神经内分泌肿瘤。

其进展快、恶性程度高、治疗手段有限、预后差，虽然免疫检查点抑制剂

的出现为SCLC患者显著延长了生存期[4-6]，但化疗仍是SCLC的治疗基

石。然而大部分肿瘤患者在接受化疗后，会出现不同程度的骨髓抑制。SCLC

一线化疗中约有50％的患者发生中性粒细胞减少和贫血20%~30％的患

者出现血小板减少，其中2!:.3级的中性粒细胞减少和血小板减少为20%~

35%[4-5]，导致患者无法完成标准治疗进而影响到治疗疗效、降低患者的

生存质量甚至危及生命。因此减少甚至避免化疗所致骨髓抑制的发生或减

轻其严重程度是临床亟待解决的问题，目前临床治疗措施为针对不同谱系

的生长因子来改善骨髓抑制，如针对粒系的重组人粒细胞剌激因子，针对

红系的促红细胞生成素，针对巨核系的白介素、促血小板生成素等。这些

生长因子虽可短暂地改善外周血状况，达到缩短骨髓抑制时间的目的，但

并不能保护骨髓免受化疗药物的细胞毒性作用，因此并非真正意义上的骨

髓保护，而且其不良反应（发热、骨痛[7]、血栓形成[8]等）也限制了这

些药物的应用。全系骨髓保护作用的高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白

依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂曲拉西利(trilaciclib)应运而生。

本文将就Trilaciclib的药理作用以及在SCLC中应用进行综述。

01、Trilaciclib的药理作用

化疗药物可以杀伤快速分裂的肿瘤细胞，但选择性差，具有活跃分裂性质

的骨髓细胞也会受到影响，进而出现骨髓抑制造成患者出现粒细胞减低、

贫血、血小板减低等，导致治疗周期延迟、化疗药物减量，住院时间延长

等，不仅影响治疗疗效，也严重降低了患者的生存质量甚至危及患者生命。

CDK4/6被认为是驱动细胞分裂的关键调节因子，其通过与—类叫细胞周

期蛋白D(dcyclinD)的蛋臼结合，磷酸化视网膜母细胞瘤基因(Rb)I

释放转录因子(E2F)，进而促进细胞周期相关基因的转录，使细胞周期从

DNA合成前期(G1期）进入到DNA复制期(S1期1Trilaciclib是一种

高效、选择性、可逆性CDK4/6抑制剂，可在化疗期间保护造血干细胞和

祖细胞(hematopoieticstemandprogenitorcells,HSPCs)并提高抗

SPCs

肿瘤治疗疗效。H和淋巴细胞群的