药物毒理学ppt课件第九章--药物对免疫及血液系统的毒性作用.pptxVIP

;第九章 药物对免疫系统的毒性作用;一、免疫反应生物学 (biology of the immune response);基本功能： 免疫防御功能； 免疫监视功能； 免疫耐受； 免疫调节功能。 组成：如下图所示;免疫系统;6;7;（一）免疫器官 中枢免疫器官：骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类） 胸腺：T细胞发育成熟骨髓：B细胞发育成熟 外周免疫器官：淋巴结、脾、淋巴组织。;（二）免疫细胞 分类： 固有免疫的组成细胞：吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞、NKT细胞。 适应性免疫应答细胞：T细胞、B细胞。;T细胞 胸腺依赖性淋巴细胞 表面标志 T细胞抗原受体（TCR）；簇分化抗原（CD）；;T细胞亚群 辅助性T细胞（TH）： CD4＋/CD8－ 细胞毒性T细胞（TC）： CD4－/CD8＋抑制性T细胞（Ts）： CD4－/CD8＋初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞;B细胞：骨髓依赖性淋巴细胞 功能：产生抗体、主导体液免疫;（三）细胞因子（cytokines） 概念： 是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。 主要有： 白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等。;免疫应答 概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。;类型 固有免疫 （先天性免疫） 体液免疫 （humoral immunity） 适应性免疫 （特异性免疫） 细胞免疫 （cell-mediated immunity）;适应性免疫应答的基本特征 1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效 应细胞，发生的免疫应答。 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。;体液免疫 ——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 细胞免疫 ——特异性T细胞活化发挥免疫效应;二、药源性免疫介导疾病 （drug-induced immune-mediated disease） 实质 药物对免疫系统的毒性作用 三种情况 免疫抑制（immunosuppression）超敏反应（hypersensitivity） 自身免疫（autoimmunity）;;（一）免疫抑制 概念 药物对免疫系统的一个或多个组分损害，引起免疫功能的低下。 毒性表现 感染性疾病发生增加???肿瘤发生。;免疫抑制的治疗药物 免疫抑制剂 环磷酰胺（CYP） 糖皮质激素 硫唑嘌呤（AZA） 环孢素A（CsA） 雷帕霉素（RAP） 其他治疗药物 齐多夫定（zidovudine） 大麻素类（cannabinoids）;?环磷酰胺（CYP） 临床应用： 减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理。与DNA烷化作用而阻断细胞复制 免疫毒理学研究应用： 免疫抑制实验的阳性对照药;?糖皮质激素 淋巴细胞减少 抑制T细胞功能 ?硫唑嘌呤 应用于同种异体移植排斥反应 抑制嘌呤生物合成;?环孢素A 骨髓毒性少见，但肝肾毒性大 选择性地抑制T细胞活化 临床应用：防治器官移植抗排斥反应；自身免疫性疾病;?齐多夫定 AIDS治疗药 骨髓毒性大 体液免疫和细胞介导免疫作用 ?大麻素类 临床应用：青光眼；癌症患者化疗时止吐 体液免疫和细胞介导免疫作用;免疫抑制的毒物 工业污染毒物（TCDD、多氯联苯、苯并（a)芘等） 农药（有机磷等） 金属（铅、砷、汞、镉等）;（二）超敏反应 分型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型（图9-2） 共性：都需要预先接触抗原，以激发初次反应。 各型特点：见表9－1;图9-2 超敏反应分型示意图;9－1各型超敏反应的生物学特点;I型变态反应是IgE介导的变态反应。其发生是当某些过敏体质的机体，初次接触过敏原后，可产生IgE抗体，抗体结合于肥大细胞或嗜碱性细胞表面，而使机体产生致敏状态。当致敏的机体再次接触过敏原时，过敏原即与细胞表面的IgE结合,使细胞脱颗粒，并释放多种活性物质(或称化学介质),引起毛细血管扩张、通透性增加、腺体分泌增多及平滑肌收缩为特点的病理变化。如果这种作用发生在支气管则产生支气管哮喘，作用于皮肤可出现红肿、荨麻疹等。作用于胃肠道则出现呕吐、腹痛、腹泻等症状。引起I型变态反应的过敏原很多、除常见的花粉、霉菌、动物皮 片、灰尘和食物外，还有各种化学物质包括吸入间苯二酚、甲醛、甲苯二氰酸酯和铂盐、镍盐等金属化合物。吸入烟草、棉尘、谷 尘、木尘等植物性有机粉尘也可引起支气管哮喘或哮喘性支气管;图9-3 Ⅰ型超敏反应示意图;32;第lI型细胞毒型或溶细胞型。 II型变态反应是抗体(IgG或IgM)引起带抗原的组织细胞的损伤或功能障碍。IgG或IgM抗体与机体细胞(靶细胞)表面的抗原结合，通过活化补体、巨噬细胞吞噬或K细