生理学 内分泌-5.pptxVIP

唐小卿 南华大学医学院生理学教研室 胰岛的内分泌 肾上腺的内分泌 第五节 第六节 《生理学》内分泌-3 第五节 胰岛的内分泌 α细胞---胰高血糖素； β细胞---胰岛素； δ细胞---生长抑素； δ1细胞---血管活性肠肽； F细胞---胰多肽。 胰岛素於1965年我国首先人工合成。 胰 岛 中 有 一、胰岛素 (一)生物学作用---促进合成代谢，维持血糖稳态 1.对糖代谢的影响： 降低血糖 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用； 促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存； 促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中； 抑制糖异生。 2.脂肪代谢： 促进脂肪合成，抑制脂肪分解 促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运至脂肪细 胞贮存； 促进脂肪细胞摄取葡萄糖及脂肪酸和甘油三 脂的合成； 抑制脂肪酶的活性→ ↓脂肪分解。 3.蛋白质代谢： 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 促进氨基酸向细胞内转运； 加快细胞核的复制和转录过程→ ↑DNA 、RNA的 生成； 加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成； 抑制蛋白质分解和肝糖异生。 (其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相 关但需与GH共同作用时效果才明显) 4. 降低血钾： 促K+入胞→血[K+]o ↓。 (二)胰岛素的作用机制 1.胰岛素受体及胰岛素受体底物 1)胰岛素受体---受体酪氨酸激酶(四聚体, 2- 2) 亚单位暴露在膜外---结合胰岛素； β亚单位为跨膜肽链，其膜内C端 ---具有酪氨酸蛋白激酶活性； 亚单位之间靠三个二硫键连接。 2.胰岛素受体底物(IRS) 胰岛素敏感组织的胞质中存在胰岛素受体底物 (IRS) ,可能是胰岛素生物作用的信号蛋白. ISR-1酪氨酸残基磷酸化 注： Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。 受体内酪氨酸激酶激活 受体底物ISR-1结合 胰岛素受体 胰岛素 2.过程 α -s-s- -s-s- α -s-s- 膜内 膜外 第一相:血糖 ↑5min内 Ins↑,5~10min后 Ins↓ 第二相:血糖 ↑ 15min后, Ins再 次↑,2~3h达峰并 持续较长时间 第一相(葡萄糖与B细胞的葡萄糖受体结合→贮存激素释放)； 第二相: (刺激合成酶系→胰岛素的合成与释放)。 B.血糖升高引起胰岛素分泌的时相性变化: 第一相 第二相 Insulin 分泌的细胞机制 2.血中氨基酸和脂肪酸水平 许多氨基酸都能刺激胰岛素分泌：以精氨酸和赖 氨 酸最强； 血中脂肪酸和酮体明显增多时：促进胰岛素分泌。 氨基酸和血糖对刺激胰岛素分泌有协同作用 长时间的高血糖、高氨基酸和高脂血症可使胰岛B 细胞衰竭 口服氨基酸后血中胰岛素水平的改变 ----判断胰岛B细胞功能 3.“肠-胰岛轴” 概念: 抑胃肽、 胃泌素、胰泌素和胆囊收缩素等 胃肠激素均有促胰岛素分泌作用， 胃肠激素与胰 岛素分泌之间的关系称为“肠-胰岛轴” . 胃泌素、胰泌素和胆囊收缩素则要通 过升高血糖而间接刺激胰岛素分泌. 抑胃肽(GIP ) 是生理性肠促胰岛素因子,可在血糖 葡萄糖 氨基酸 脂肪酸 盐酸 水平升高前就刺激胰岛素分泌. 胰岛素 分泌 GIP 4.胰岛内旁分泌作用 胰高血糖素:刺激B细胞分泌 生长抑素:抑制B细胞分泌 胰岛素对B细胞自分泌抑制 5.生长素、皮质醇、甲状腺激素 肾上腺素 甘丙肽 瘦素 神经肽 TRH 、GHRH、 CRH 、VIP GH 皮质醇 T3/T4 胰岛素 分泌↑ 胰岛素分泌 5.神经肽和递质 (+) -- GH、皮质醇、 葡萄糖 氨基酸 脂肪酸 盐酸 肾上腺素 甘丙肽 瘦素 神经肽 TRH 、GHRH 、CRH 、VIP 、CCK 交感神经 β2 α2 迷走神经 M 胃泌素、胰泌素 胰高血 糖素 生长抑素 血糖↑ T3/T4、 1.糖代谢： 促进糖原分解和糖异生 的作用，使血糖明显升高。 2.脂肪代谢： 激活脂肪酶，促进脂 肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生 成增多。 3.蛋白质代谢： 促进氨基酸转运入 肝细胞，为糖异生提供原料；抑制 蛋白质合成。 4.其他： 促进胰岛素、胰生长抑素 的分泌；增强心肌收缩力。 二、胰高血糖素 (一)胰高血糖素的作用 ---促进分解代谢的激素 血中氨基酸的 作用,一方面 促进胰岛素分 泌而降低血糖 ,另一方面又 刺激胰高血糖 素分泌而使血 糖升高,可避 免发生低血糖 胰 高 血 糖 素 分 泌 (二)胰高血糖素的分泌调节 C C K 胃泌素 血糖↓ → 为促进； →为抑制 血糖 ↓ 脂肪酸 ↑ 迷走 神经 胰岛素 血糖 ↑ 胰泌素 M受体 β受体 . 复习思考题 1.胰岛素、胰高血糖素的作用有哪些？