核苷(酸)类似物在慢乙肝长期治疗中的疗效及安全性李海.pptVIP

* * * * * * * * 我们已经认识到大多数慢乙肝患者都需要进行长期的抗病毒治疗。 在慢乙肝的抗病毒治疗中，存在相关的因素会影响治疗的选择、疗效及安全性等，如患者因素——包括年龄、性别、种族、是否有吸烟饮酒的生活习惯、是否怀孕、用药的依从性及是否联合用药等；疾病因素——包括是否存在重叠感染、严重的肝脏疾病、心血管疾病风险及其他伴发疾病等。 因此，慢乙肝的长期治疗需要考虑多种影响因素。 * 在慢乙肝患者的长期治疗中，应特别关注患者肾脏、心脏及骨骼等重要器官的健康状况。 慢乙肝感染与骨密度下降密切相关，骨质疏松是慢乙肝肝硬化患者的常见症状 在亚裔美国人群中，慢乙肝感染与2型糖尿病的发生密切相关 在2型糖尿病患者中，慢乙肝感染提高了患者肾脏终末期疾病的风险 慢性病毒性疾病如慢乙肝可导致肾脏损伤和肾功能障碍 具有肾毒性的药物可能进一步增大慢乙肝患者肾损伤的风险 因此，慢乙肝患者要想实现长期治疗就必须重视患者的整体健康状况，否则患者可能因治疗中的不耐受发生而不得不中断治疗，甚至出现更加严重的健康损伤。 * * 慢乙肝长期治疗的安全性应关注患者整体健康 25. Schiefke I，et al. World J Gastroenterol. 2005;11(12):1843-7. 26. Javed M, et al. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2009;21(3):51-3. 27. Li-Ng, et al. Dig Liver Dis. 2007;39:549-556. 28. Cheng AYS, et al. Diabetologia. 2006;8:1777-1184. 29. Levey AS, et al. Ann Intern Med. 2003;139:137-147. 30. Naughton CA. Am Fam Physician. 2008;78:743-750. 慢乙肝感染与骨密度下降密切相关，骨质疏松是慢乙肝肝硬化患者的常见症状1,2 在亚裔美国人群中，慢乙肝感染与2型糖尿病的发生密切相关3 在2型糖尿病患者中，慢乙肝感染提高了患者肾脏终末期疾病的风险4 慢性病毒性疾病如慢乙肝可导致肾脏损伤和肾功能障碍5 具有肾毒性的药物可能进一步增大慢乙肝患者肾损伤的风险6 当前第28页\共有49页\编于星期三\3点 NAs具有一定的线粒体毒性 当前第29页\共有49页\编于星期三\3点 核苷（酸）类似物目前已知副作用 药物 潜在的副作用 治疗监测* 拉米夫定 胰腺炎 乳酸酸中毒 淀粉酶 乳酸水平 替比夫定 肌酸激酶升高和肌病 周围神经病变 乳酸酸中毒 肌酸激酶水平 临床评估 乳酸水平 恩替卡韦 乳酸酸中毒 乳酸水平 阿德福韦酯 急性肾功能衰竭 Fanconi综合征 肾性尿崩症 乳酸酸中毒 基线肌酐清除率 有肾功能损害危险患者每年至少检测一次肌酐清除率、血清磷酸盐、尿中葡萄糖和蛋白质 有骨折史及骨折风险者检测基线骨密度 乳酸水平 替诺福韦酯 肾病、Fanconi综合征 软骨症 乳酸酸中毒 17 AASLD Guidelines for Treatment of Chronic Hepatitis B, hepatology, 2015. *详情请参考药品包装说名书 当前第30页\共有49页\编于星期三\3点 核苷（酸）类药物治疗都可能出现乳酸酸中毒情况 32 Lange CM, et al. Hepatology.2009,50(6): 2001-4. 核苷（酸）类药物治疗中的乳酸酸中毒 药物 抗病毒疗效 耐药风险 乳酸酸中毒 LAM + +++ +1 LdT ++ +++ - ETV ++ + +2 ADV + ++ +2 TDF ++ + +1 注：+，表示患者该项情况可以； ++：表示患者该项情况较好； -：表示患者该项情况不好 1.曾有1例患者经ADV和ETV联合治疗后出现严重乳酸酸中毒 2.与其他药物联合治疗HIV感染者出现了乳酸酸中毒的报道 当前第31页\共有49页\编于星期三\3点 核苷（酸）类似物临床试验中关于3-4级CK升高的数据 核苷（酸）类似物治疗中的CK升高 患者（%） 阿德福韦酯的临床试验1 恩替卡韦的临床试验2 替比夫定的临床试验3 ADV 安慰剂 ETV LAM LdT LAM N=294 N=228 N=679 N=668 N=680 N=687 肌酸激酶 7 7 N.D N.D. 9 3 1.Approved PI of ADV. 3-4级CK升高＞4×ULN. 2. Approved PI of ETV. 3. Approved PI of Sebivo. 3-4级CK升高＞7×ULN. 当前第32页\共有49页\编于星期