他汀类药物的安全性及对策详解演示文稿.pptVIP

他汀类药物的安全性及对策详解演示文稿 当前第1页\共有36页\编于星期二\1点 （优选）他汀类药物的安全性及对策 当前第2页\共有36页\编于星期二\1点 他汀类药物的主要副反应 肌肉 肝脏 肾脏 当前第3页\共有36页\编于星期二\1点 他汀类药物的主要副反应 肌肉 肝脏 肾脏 当前第4页\共有36页\编于星期二\1点 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 当前第5页\共有36页\编于星期二\1点 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 泛指应用他汀类药物后发生的肌肉组织疾病。有3种表现形式： 肌痛：表现为肌肉疼痛或无力，不伴有肌酸激酶（CK）增高； 肌炎：有肌肉症状，同时伴有CK轻中度增高； 横纹肌溶解：有肌肉症状，同时伴有CK显著增高，（超过正常值上限（ULN upper limlts of normal）的10倍以上），其特征为常有褐色尿及肌红蛋白尿，甚至引发急性肾功能衰竭，为肌病最严重的表现形式。 当前第6页\共有36页\编于星期二\1点 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 目前可得到的所有他汀类药物（除了辛伐他汀在最大剂量80mg中肌病的风险）肌病不良反应似乎没有显著差别。 在随机对照试验中标准剂量他汀类药物治疗（即阿托伐他汀10-20mg，氟伐他汀40-80mg，洛伐他汀20-40mg，普伐他汀40mg，瑞舒伐他汀员10mg和辛伐他汀20-40mg），发生肌病的风险非常低（ 0.01%），肌病的发生率与安慰剂相似。 当前第7页\共有36页\编于星期二\1点 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 肌肉不良事件 高于安慰剂的发生率 肌痛(不伴CK升高) 1.5% - 3% 肌炎 (肌肉症状+CK升高) 0.005% 横纹肌溶解 (肌肉症状+CK10 ×ULN，肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿) 0.0016% 当前第8页\共有36页\编于星期二\1点 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 1.胆固醇缺乏论 2.辅酶Q10缺乏 3.介导细胞凋亡 4.硒蛋白减少 当前第9页\共有36页\编于星期二\1点 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 1.高龄（尤其大于80岁）患者，女性多见； 2.体型瘦小、虚弱者； 3.多系统疾病，如慢性肾功能不全，尤其糖尿病肾病； 4.多种药物合用（贝特类、烟酸、环孢霉素、红霉素、克拉霉素、罗红霉素）； 5.特殊状态：如感染、创伤、围手术期、强体力劳动； 6.不当饮食习惯（如酗酒）； 7.治疗剂量相关； 8.特殊人群：如甲减、曾有CK升高史、有肌肉症状家族史。 当前第10页\共有36页\编于星期二\1点 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 约25%的患者有全身性肌痛，局部肌痛则主要位于大腿、小腿（或两者兼有）； 肌痛呈间断性无力、僵硬、痉挛或紧束感，可伴有肌腱或关节疼痛； 可伴有或不伴有CK增高； 出现横纹肌溶解可有Bun、Cr水平急骤升高。 当前第11页\共有36页\编于星期二\1点 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 1.无症状CK增高临床常见，可在接受他汀药物治疗前检测CK基础值； 2.若患者在接受他汀治疗后出现可能的肌肉症状，应检测CK值并同治疗前基础值相比较，同时寻找可能引起肌肉症状的其他原因，如测量促甲状腺激素水平。 3. 一旦治疗中出现不能耐受的肌肉触痛、压痛、疼痛或CK升至10倍ULN以上(或大于10 000 IU/L)时，应立即停用他汀治疗； 当前第12页\共有36页\编于星期二\1点 肌肉损害 1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施 4.当患者有肌肉症状，伴血浆CK水平不升高或轻中度升高（CK升至3-10倍