肺泡蛋白沉积症.pptVIP

在显微镜检查中，PAP特征性地表现为肺泡内脂蛋白样物质的沉积伴正常的或增厚的肺泡壁（图10a）。沉积物为可以溶解于胆固醇的含针状裂隙的细小颗粒状嗜酸性物质，嗜酸性细胞，泡沫状巨噬细胞，和一些细胞碎片（图10b）。过碘酸希夫染色（PAS染色）可以明显显示颗粒沉积物的存在，其在这种染色中显示为弱阳性（图10c）。虽然肺间质大多数时候是正常的，但是肺泡壁却可以因为2型肺泡细胞增生合并不同程度的慢性炎症细胞浸润及纤维化而表现为明显的异常（图10a，10b）。PAP最常见的CT特征是弥漫的磨玻璃样影和平滑增厚的小叶间隔，即所谓的铺路石征。毛玻璃样影是肺泡壁和肺泡内物质共同的密度。CT上明显的间隔线与因水肿和严重的淋巴管扩张所致的异常小叶间隔相一致（图d）。 当前第30页\共有43页\编于星期六\10点 CT上经常可以看到地图样或小叶状非受累肺组织，并与受累肺组织分界清楚（Fig 11a）。小叶间隔这一物理屏障将受累与非受累肺组织清楚分开，同时可以限制肺泡内物质在次级小叶间扩散（Fig 11b、c）。偶尔在CT及显微镜下可以看到散在的结节影（Fig 11d），PAP确可以表现为边界清楚的结节区域（Fig 11c）。 当前第31页\共有43页\编于星期六\10点 Pulmonary Alveolar Proteinosis肺泡蛋白沉积症 当前第1页\共有43页\编于星期六\10点 肺泡蛋白沉积症（PAP）主要于中年发病，可以是特发性的，也可以继发于吸入性暴露，恶性血液病，或免疫缺陷等少见原因。目前的研究理论认为肺表面活性物质平衡与肺的免疫功能受损是PAP的主要发病机制。PAP的临床症状是多样的，从轻微的渐进性呼吸困难到呼吸衰竭。其与吸烟有很强的相关性。PAP主要的CT影像特征是“铺路石” 征（由弥漫性磨玻璃影及其内部的平滑增厚的小叶间隔组成），并常常伴有小叶状或地图样正常区。铺路石征的放射学鉴别诊断包括源性肺水肿，肺炎，肺出血，弥漫性肺泡损伤，癌性淋巴管炎。 明确诊断需要行肺活检或支气管肺泡灌洗液检查，可以看到肺泡内可溶于胆固醇的蛋白样物质和嗜酸性小体的沉积。对症治疗包括全肺灌洗，以及其他的一些方法。新疗法主要针对比较明确的免疫缺陷，免并取得了一定的临床成效。 当前第2页\共有43页\编于星期六\10点 肺泡蛋白沉积症（PAP）是一种比较少见的疾病，其特点是表面活性剂样物质在肺泡内的异常沉积（1）。自本病最初被著名病理学家Rosen, Castleman, and Liebow描述到今年正好是50周年（2）。在1958年，Rosen博士出任AFIP的肺和纵隔病理学负责人，并且他的文章中大多数病例都来自AFIP。几年期间，将近500个病例在文献中被报道（3）。在本文中，我们将讨论和说明PAP的临床表现和评价，影像学特点和鉴别诊断，治疗和预后，以及放射-病理学对照。在这样做时，我们将利用迄今为止的大量PAP病例，包括AFIP的肺和纵隔放射病理学部门的一些档案文件。尽管PAP非常少见，但是在近几十年关于这个病的概念上的理解以及相关发病机制都有了很大的进展。 当前第3页\共有43页\编于星期六\10点 PAP包括三个独立的亚型：特发性，继发性和先天性。特发性PAP（也称为“获得性”或“成人型”PAP）占绝大多数（90％）。这一型全球发病率约为每年百万分之0.36，患病率约为百万分之3.7（4）。继发性PAP（占5 ％-10 ％）是主要见于工业吸入性暴露的病人，如二氧化硅微粒，水泥粉尘，铝尘，二氧化钛，二氧化氮和玻璃纤维等物质;或见于恶性血液系统疾病或免疫缺陷病（包括细胞毒性或免疫抑制治疗和人类免疫缺陷病毒感染）的病人（1,3）。先天性PAP是很罕见的（2％），表现为新生儿期的严重缺氧（3,4）。 “先天性PAP”不是普遍认为是一种真正的PAP，但可以代替阐明所谓的“慢性婴幼儿肺炎”（1）;在所有的病例中，这个亚型的预后较差（1）. 当前第4页\共有43页\编于星期六\10点 PAP通过各自不同的但相关的病理生理机制影响肺表面活性物质及肺的免疫功能。遗传或后天基因突变似乎可以导致表面活性蛋白不足或GM-CSF、免疫防御的重要调节子功能受损以及影响到表面活性物质的稳定（3,5-7）。特发性PAP病人（但不包括那些继发性或先天性PAP）在血液和组织中也有高水平抗GM-CSF的自身抗体存在，包括肺泡内（3,5,6）。研究表明，这些抗体抑制GM-CSF在肺泡巨噬细胞终末期分化中的作用，从而严重损害的肺表面活性物质的清除过程（6,8）。此外，这些抗体还能通过诱导中性粒细胞功能障碍消除GM-CSF的抗微生物活性（6,9）。 当前第5页\共有43页\编于星期六\10点 Clinical