抗癫痫药和抗惊厥药课件.pptVIP

苯巴比妥和扑米酮【药理作用】  ◎ 苯巴比妥： ＊ 镇静催眠作用； ＊ 抑制Na+内流和K+外流，但需较高浓度； ＊ 对异常神经元有抑制作用，抑制其异常放电和冲动扩散；＊ 可能与增强GABA作用有关，增加Cl-通道开放时间。 ◎ 扑米酮（primidone，扑痫酮）：＊ 体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此二代谢产物是其抗癫痫作用的基础；＊ 可能有独立的抗癫痫作用。 【临床应用】 ◎ 苯巴比妥： ＊ 除失神小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态； ＊ 癫痫持续状态，可用戊巴比妥钠静脉注射以控制癫痫持续状态。 ◎ 扑米酮：对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥；但对复杂部分发作的疗效不及卡巴西平和苯妥英钠。 【不良反应】  常见的不良反应力镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。 ◇ 治疗失神性发作的药物 乙 琥 胺（ethosuximide） ◎选择性对抗Met，而对MES无对抗作用； ◎作用机制不清楚，可能对T型Ca2+通道有选择性阻断作用； ◎ 对失神小发作有效，对其他型癫痫无效。◎ 副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。 ◇ 广谱抗癫痫药物 丙戊酸钠（sodium valproate）【作用及机理】 ◎ 对多种实验模型均有不同程度的对抗作用，但对士的宁和可卡因引起的无效； ◎ 增加脑内GABA含量，可能是其抗惊厥的作用基础：◎ 对抗GABA受体拮抗剂印防己毒素和荷包牡丹碱引起的动物惊厥发作； ◎ 抑制GABA降解酶γ-氨基丁酸转氨酶和瑚珀酸半醛脱羧酶。◎ 抑制电压敏感性Na+通道有关； 【临床应用】◎ 对各种类型的癫痫发作有效；◎ 对失神小发作的疗效优于乙琥胺； ◎ 对全身性肌强直性-阵孪性发作有效，但不及苯妥英钠和卡马西平；◎ 对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮。对复杂部分性发作的疗效近似卡马西平。 【不良反应】 丙戊酸钠的不良反应较轻。偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。10岁以上儿童耐受性较好。对胎儿有致畸作用，常见脊椎裂。 苯二氮卓类◎ 适用于癫痫治疗的药物有地西泮、氯硝西泮（clonazepam）、硝西泮（nitrazepam）和氯巴占（clobazam），见表15-2。 ◎ 地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全性较大。但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（lmg／分）。 ◎ 硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。◎ 氯硝西泮和氯巴占对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。 ◎ 常见的副作用是中枢抑制作用明显，甚至发生共济失调。久用可产生耐受性，骤然停药时发生症状反跳和戒断症状，原有发作加剧。 ◇ 发展阶段中的药物 ◎ 桂皮酰胺类 △ 新诺麦（cinromide）：失神性发作和大发作有不同程度的预防作用。 ?  抗癫痫药和抗惊厥药 第一章 抗癫痫药Antiepileptic drugs ☆ 癫痫：癫痫是神经系统疾病中的一种慢性发作性疾病，其发作特点是突然性、暂短性和反复性。☆ 病因：癫痫的发病原因并不清楚，可能与脑内占位性病变，寄生虫感染，脑结核病，脑内神经递质代谢异常，脑内微量元素异常等有关。 ☆ 临床特征：脑内病变区神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散，导致暂时性脑功能失调。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。 ☆ 癫痫分型 ：见表15-1 ○ 精神运动型发作： 病变多在大脑的颞叶，除有部分发作的表现外，还有意识障碍和自动症； ○ 癫痫大发作： 异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转人阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痛持续状态，为危重急症。 ○ 癫痫小发作： 又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，伴有脑电图特征性3Hz棘波-慢性发放，持续5～20秒，无运动紊乱。 ☆ 癫痫动物模型 常用两个经典的动物模型筛选 药物 ○ 最大电刺激休克模型（MES） ○ 戊四唑阵发性惊厥模型（Met） ☆ 抗癫痫药物的作用机制：○ 制病灶神经元过度放电，或作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散；○ 可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等阳离子通道有关。 ☆ 常用药物  ○ 发展过程： 1912年—苯巴比妥 1938年—苯妥英钠 1964年—丙戊酸钠 到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物。 ○ 根据临床用