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芳香胺类药物的分析 Analysis of Aromatic amines 2芳胺类药物指氨基直接与苯环相连。芳烃胺类药物指氨基在烃基侧链上。芳胺类* ：对氨基苯甲酸酯类、酰胺类芳烃胺：苯乙胺类、苯丙胺类 3第一节　芳胺类药物的分析一、对氨基苯甲酸酯类（一）基本结构与典型药物　　　　具有对氨基苯甲酸酯的结构母体 4苯佐卡因 5盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺，抗心率失常药 6（二）主要化学性质1.芳伯氨基特性　　可进行重氮化-偶合反应；可与芳醛缩合成希夫 ( schiff ) 碱；易氧化变色。2.水解特性　　酯键或酰胺键易水解 73.弱碱性　　除苯佐卡因外，具叔胺氯原子，弱碱性。可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别；非水碱量法测定含量4.其它特性　　游离碱易溶于有机溶剂，其盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 8二、酰胺类（一）基本结构与典型药物　　苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位或对位有取代基。 9对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜（治疗麻风病，抑制麻风杆菌） 10盐酸利多卡因盐酸布比卡因 11（二）主要化学性质1.水解后显芳伯氨基特性　　具芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为具芳伯氨基化合物。　　利多卡因和布比卡因酰胺基邻位上有两个甲基，由于空间位阻影响，较难水解。（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解） 122. 水解产物易酯化　　对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后生成醋酸，酸性介质中与乙醇反应，产生醋酸乙酯的香味。3.酚羟基特性　　对乙酰氨基酚含酚羟基，与三氯化铁显色反应。　　　 134.弱碱性　　利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链含叔胺氮原子，具弱碱性，可成盐，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应。5.与重金属离子发生沉淀反应　　利多卡因和布比卡因酰氨基上的氮可与金属离子生成有色的配位化合物。 14三、鉴别试验（一）重氮化-偶合反应　　芳香第一胺类鉴别反应 15直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应。与碱性β-萘酚成偶氮染料。 16盐酸普鲁卡因 ChP（2000）【鉴别】 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）　　取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 17间接：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯水解后具芳伯氨基，也可进行重氮化-偶合反应。 18对乙酰氨基酚 ChP（2000）【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。 19※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀。 20（二）三氯化铁反应　　对乙酰氨基酚的酚羟基可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫色。 21（三）重金属离子反应1. 与铜和钴离子反应 222．羟肟酸铁盐反应 233．与汞离子的反应　　与对氨基苯甲酸酯类可区别 24（四）水解产物反应1.盐酸普鲁卡因 ChP（2000）【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热变为油状物（普鲁卡因）；继续加热，产生的蒸气（二乙氨基乙醇） ，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后（生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠） ，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。 25 262. 苯佐卡因 ChP（2000）【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 27（五）制备衍生物测熔点1．三硝基苯酚衍生物盐酸利多卡因 ChP（2000）【鉴别】　取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融时同时分解。 282. 硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因 ChP（2000）【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。 29（六）紫外特征吸收光谱盐酸布比卡因 ChP（2000）【鉴别】 （2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。 30（七）