生物碱类药物的分析.pptVIP

生物碱类药物的分析 ;典型药物的结构 ;;;;;;;;二、生物碱类药物的通性 ;2. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂 ;3. 旋光性 一般多为左旋体有效。 ;第二节 鉴别试验 ;（二）Vitali反应 托烷生物碱 ;（三）绿奎宁反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁;（五）Frohde反应 吗啡生物碱 ;（六） 官能团反应 吲哚生物碱 ;（七）紫脲酸胺反应 黄嘌啉类生物碱 ;（八）还原反应 吗啡与磷酸可待因的区分反应 ;二、一般鉴别反应;常用的生物碱沉淀试剂为： 1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等； 2. 大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。;（三）显色反应 常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等;（四）UV （五）IR; 硅胶为吸附剂：游离生物碱能顺利迁移，生物碱盐类吸附太牢，造成严重拖尾。 解决方法： （1）在展开剂中加少量的碱性试剂，如氨、二乙胺、有机脂烃胺类； （2）硅胶板用碱处理 ;第三节 特殊杂质检查; 利用药物和杂质在颜色、溶解行为、旋光性质、对光吸收选择性等物理性质上的差异，检查杂质是否符合限量规定; 利用药物与杂质在挥发性、臭味等方面的差异进行检查。;（二） 颜色的差异;（三）溶解行为的差异;（四）旋光性质的差异;（五）对光吸收性质的差异——分光光度法; 利用药物与杂质在紫外吸收光谱方面的差异进行检查。; ; 2. IR ; 3. 原子吸收分光光度法 ;（六）吸附或分配性质的差异—色谱法;（3）参比杂质对照品法 选用可能存在的某种物质作为杂质对照品。 ;2．纸色谱 ;3．HPLC ; 供试品+内标→供试品溶液，进样，测定杂质和内标峰面积或峰高，计算杂质含量; （2）外标法测定供试品中某个杂质的含量; 缺点：不易准确控制进样量，宜用定量环进样 ;（3）加校正因子的主成分自身对照法; 分别进样，供试品溶液的记录时间除另有规定外，应为主成分保留时间的若干倍，测量供试品溶液色谱图上各杂质的峰面积，分别乘以相应的校正因子后??对照溶液主成分的峰面积比较，依法计算各杂质含量。;（4）不加校正因子的主成分自身对照法 ; 分别进样，测定供试品溶液中各杂质峰面积及其总和，与对照溶液主成分峰面积比较，控制供试品中杂质的量。 ; 缺点：检测波长处，各杂质和药物的吸收强度可能有差异，准确度差 ;（5）面积归一化法 ; 优点：不需杂质对照品，简便易行。 ; 4．GC 用于药物中挥发性杂质的检查。如药物中有机溶剂残留量测定。检查方法同HPLC。 ;二、化学法;98：77．乙醇中检查杂醇油是利用（C） A. 颜色的差异 B. 旋光的差异 C. 臭味及挥发性的差异 D. 对光选择吸收的差异 E. 溶解行为的差异;例. 药物中特殊杂质的检查方 法有（ABCDE） A．沉淀法与颜色法 B．滴定法 C．旋光法 D．分光光度法 E．色谱法;例. HPLC检查药物中杂质的具体方法有（ABCDE） A．峰面积归一化法 B．主成分自身对照法 C．内标法 D．外标法 E．内标法加校正因;例. 最常用于药物中特殊杂质检查的方法是(A) A. TLC B. IR C. UV D. MS E. NMR;例. 红外分光光度法在杂质检查中主要用于（A） A. 药物中无效或低效晶型的检查 B. 杂质特征峰的确定 C. 杂质相关峰的确定 D. 杂质官能团的确定 E. 药物和杂质的鉴别;一、非水溶液滴定法（非水碱量法） 原料药 （一）原理 水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行 ; 1. 溶剂 酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐 惰性溶剂：苯、氯仿、四氯化碳 能影响溶质的解离情况和能影响酸碱强度很大的溶剂：硝基甲烷、丙酮、二氧六环 ;2. 滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液 或高氯酸的二氧六环溶液 ; 有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类; 一般采用半微量法。中国药典（2000年版）的测定方法为：取经适当方法干燥的供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30 ml使溶解。若供试品为氢卤酸盐，应再加5％醋酸汞的冰醋酸溶液3～5 m1，加各药品项下规定的指示