东北农业大学《药理学》课件-第1章绪论.pptVIP

时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物 阿奇霉素等大环内酯类 时间依赖性，但PAE较长，因此给药间隔适当延长，也可通过增加给药剂量来提高PK/PD 评价指标：Auco-24(药时曲线下面积)/MIC 时间依赖性抗菌药物 提高抗菌效能： t1/2短的抗菌药可小剂量多次给药 制成长效缓释剂型 药物联合应用 浓度依赖性抗菌药物 包括氨基苷类，氟喹诺酮类，两性霉素B等 杀菌作用取决于峰浓度，与作用时间关系不大 提高最大药物浓度（cMax）增强临床疗效 给药频次对药效的影响 三、临床药效学研究 观察药物对人体的影响 * 疾病 * 性别 * 年龄 * 生理状态 四、临床试验 Ⅰ期临床试验 Ⅱ期临床试验 Ⅲ期临床试验 Ⅳ期临床试验 竞争肾小管转运载体的药物 吲哚美辛、青霉素、头孢菌素类 丙磺舒 保泰松、吲哚美辛、丙磺舒、磺胺苯吡唑 水杨酸类 青霉素 氯磺丙脲 羟基保泰松 双香豆素 排泌速度 被减慢的药 五.药物相互作用 酶诱导及抑制 药物代谢的相互作用从美国撤市案例 药物名称 批准上市年份至撤出市场年份 性质 严重相互作用及撤市原因 特非那丁 1985-1998 CYP3A4 底物 合用CYP3A4抑制剂能显著地抑制其代谢，引起母药C血增高。 阿司咪唑 1988-1999 西沙必利 1993-2000 米贝拉地尔 1997-1998 CYP3A4 强抑制剂 T1/2长，与二氢吡啶类钙拮抗剂(xbdp)合用可发生死亡、心源性休克、心肌梗死等严重ADR。 西立伐他汀 （拜斯亭） 1997-2000 CYP3A4和CYP2C8的底物 合用吉非罗齐后，吉非罗齐及其葡糖醛酸苷代谢物可强烈抑制西立伐他汀经CYP2C8代谢，导致母体药物C血和横纹肌溶解症的风险剧增。 第三节 临床药理学的学科任务 新药研究与评价 治疗药物监测 药物不良反应监测 指导临床合理用药 上市后药物再评价 调剂无误：剂量、用法、疗程适当 合理用药的生物医学标准 用药正确无误、用药指征适宜 用药对象适宜、无禁忌症 病人依从性好 疗效、安全性、作用途径、价格适宜 一、指导临床合理用药 不对症 超适应证 错用药 阿托伐他汀钙用于补钙 二甲双胍用于减肥 肠球菌感染应用克林霉素 使用过期药、超剂量和疗程 用法错误 有禁忌证下应用 围术期用药1周 大观霉素静注 司来吉兰用于尿潴留、前列腺增生者； 脂肪乳用于胰腺炎者 药品不合理应用 临床药理学与药物治疗过程 药物 机体发挥治疗作用 四个阶段 * * 中国新闻网 * 2011年共审结一审民事案件488.7万件，同比上升10%，其中，审结婚姻家庭、损害赔偿、房屋买卖、医疗纠纷、劳动争议、土地承包、消费者权益保护等与群众利益密切相关的案件313.9万件，切实维护了人民群众合法权益。 * * * 另外一个例子，有关于细胞色素P450参与药物相互作用。 * * 药品 撤市年份 用途 安全性原因 恩卡尼 1991 年 抗心律失常药 死亡率增加 [3] 碘化甘油 1993 年 祛痰药 潜在致癌 [3] 氟司喹南 1993 年 充血性心力衰竭 增加住院和死亡 [3] 替马沙星 1997 年 广谱抗菌药 过敏反应 、 溶血性贫血 [3] 芬氟拉明和右芬氟拉明 1997 年 减肥药 心脏瓣膜疾病 [3 ， 8] 阿扎立平 1997 年 外科用药 血栓事件 [9] 地马唑 1997 年 抗真菌药 中枢神经毒性 [3] 葡萄糖酸氯己定 1997 年 术前皮肤准备 灼伤 [3] 特非那定 1998 年 组胺 H1 受体拮抗剂 心律紊乱风险， 被非索非那定替代 [3] 米贝拉地尔 1998 年 钙拮抗剂， 用于高血压和慢 性稳定型心绞痛 危险的药物相互作用 [3] 溴芬酸 1998 年 非甾体抗炎药 肝炎和肝功能衰竭 [10] 阿司咪唑 1999 年 抗组胺药 药物相互作用 [11] 曲格列酮 2000 年 Ⅱ 型糖尿病治疗药 肝毒性 [12] 阿洛司琼 2000 年 （ 2002 年重返市场 ） 妇女肠易激综合征 缺血性结肠炎患 、 严重便秘并发症 [13] 西沙必利 2000 年 胃肠动力药 心律失常 [14] 瑞库溴铵 2001 年 甾类非去极化肌松药 致命的支气管痉挛 [13] 苯丙醇胺 2001 年 食欲抑制剂 中风风险 [15] 西立伐他汀 2001 年 高胆固醇药 横纹肌溶解 [16] 依曲替酯 2002 年 银屑病 出生缺陷 [16] 左醋美沙朵 2003 年 阿片依赖 致命心率不齐 [16] 罗非昔布 2004 年 抗炎药 心脏病发作 、 中风 [16] 伐地考昔 2005 年 抗炎药 皮肤损害 [16] Technetium(99m TC)