东北农业大学《药理学》课件-第2章临床药代动力学与治疗药物监测.pptxVIP

★;; 临床药代动力学※ （Clinical Pharmacokinetics，CPK） 应用PK原理阐明：①药物体内过程； ②人体内CD随T变化规律； 研究：临床用D过程中，人体对D处置动力学过 程以及各种临床条件对体内过程的影响； 计算或预测：C血水平； 制定：最佳给药方案、dose和给药频度； 指导：临床合理用药。 ;;2、分布（distribution）： 均匀？ 存在形式: 特点：饱和现象 竞争性排挤 疾病可改变D与蛋白结合程度 影响因素： ①、血流量与通透性 ②、结合能力 ③、体内屏障： ④、脂溶性;3、代谢（metabolism）※ （1）代谢部位： （2）反应类型： （3）催化酶： 肝微粒体酶系与非微粒体酶系 ;吸收;微粒体酶系: CYP450酶（肝微粒体混合功能氧化酶） 光吸收峰：组成CYP450Pr与CO结合体在450nm 处有特征光吸收峰得名。 基因超家族：按照家族、亚家族和酶三级进 行分类命名。 命名原则： ;;酶诱导作用 ：※ 很多化合物(酶诱导剂)，特别是在肝中滞留T长、脂溶性高的化合物，使某些代谢酶过量生成，促进自身或其它D代谢，这种作用称～。 代表D：巴比妥类、格鲁米特、甲丙氨酯、保 泰松、苯妥英钠、灰黄霉素、利福平、乙醇※ ;酶抑制作用： ※ 很多化合物(酶抑制剂)能抑制酶活性，使其他 D代谢减慢，作用T延长、强度提高或毒副作用 增强，这种作用称～ 。 代表D:别嘌呤醇、氯霉素、异烟肼、磺胺苯吡 唑、西米替丁※ 酶抑制作用两种方式： ①酶分解加速、合成减少； ②与其它药物竞争酶键合部位，竞争抑制。;诱导;诱导; 联合用药与不良反应发生率; 1980-1998年 因代谢性药物相互作用从美国撤市案例;4、排泄（excreation）： （1）肾排泄： 影响因素:竟争性排挤与尿液PH 酸性D：苯巴比妥、阿司匹林、呋喃妥因 碱性D：苯丙胺、抗组胺药、吗啡类镇痛 药和三环类抑郁药 （2）胆汁排泄： 肠肝循环： 特点： 洋地黄毒苷（消胆胺解救） ;;封闭系统与开放系统（绝大多数药物） ★开放性一室模型 （open one compartment model）极少数 ★开放性二室模型 （open two compartment model）大多数 ;（二）、速率过程 1、一级速率过程（大多数D） 2、零级速率过程： 阿司匹林、双香豆素、丙磺舒※ 3、米-曼氏速率过程： 乙醇、乙酰水杨酸、乙酰唑胺、氯喹、 苯海拉明、对氨基水杨酸、茶碱、保泰 松、苯妥英钠※; 三、药代动力学参数及其意义 （一）半衰期(Half-life)： t 1/2ka、t 1/2a、t 1/2 血浆药物C降低一半所需T，其长短可反映体内D消除速度。 t1/2 = 0.693/k 或t1/2 = 0.693/B （二）表观分布容积 (Apparent volume of distribution,Vd) 分布达平衡后，体内D总量按C推算时所需 的体液总V。反映D分布广泛程度或D与组织成 分结合程度。 Vd=D/C ;（三）清除率(Cl)： 单位T内机体清除D的血浆V，也就是单位 T内有多少毫升血浆中所含D被机体清除，以 单位T的容积表示。(同一D不同人Cl均相同) Cl=kV （四）药-时曲线下面积(AUC)： 反映药物进入血液循环的总量。 吸收程度: AUC0-t；AUC0-∞ 方法：梯形法 吸收速度： ;（五）生物利用度(Bioavailability, F) ※ 经任何给药途径给予一定剂量药物后,到 达全身血液循环内药物的%。F=X/D×100% 包括:绝对F、相对F 生物等效性评价参数：;（六???稳态血药浓度 (Steady-state plasma concentration，Css) ※ 按固定T给予固定Dose，每次给D时体内总有前次给D存留量，多次给D形成不断蓄积，随着给D次数增加，体内总D量的蓄积率逐渐减慢，直至在剂量间隔时间内消除Dose等于给Dose，从而达到平衡，这时的C称为Css。Cssmin、Cssmax 平均Css=FD/ClT （稳态后一个剂量间隔内）