东北农业大学《药理学》课件-第8章药物相互作用.pptxVIP

第8章 药物相互作用东北农业大学《药理学》概 念药物相互作用(drug interaction)：指两种或两种以上的药物同时或先后应用，引起疗效变化或产生不良反应。药物相互作用的方式药物吸收药物分布药物排泄药动学相互作用Identity药物代谢药物相互作用的方式药效学的相互作用：如改变受体的敏感性药物相互作用的方式体外的药物相互作用：制剂之间的物理化学反应药物相互作用的临床表现疗效毒性加强减弱理想避免√×第一节 药动学的相互作用一、药物在胃肠道吸收的改变（一）pH值对药物吸收的影响pH性质酸性药物碱性药物酸性扩散力(吸收)↑↓碱性扩散力(吸收)↓↑喹诺酮类大环内酯类Mg2+Mg2+Fe2+Fe2+Ca2+Ca2+（二）离子与药物的相互作用发生络合反应,产生难溶性络合物 (三)胃肠运动的影响 胃肠动力药—减少药物吸收泻药 (三)胃肠运动的影响 抗胆碱药—增加药物吸收其他药物（四）食物的影响高蛋白饮食可降低左旋多巴的疗效 服用螺内酯时，大量吃香蕉、菠菜，可能发生 高钾血症油脂可以促进异维甲酸、灰黄霉素的吸收苦味健胃药不宜与含糖食物伍用异烟肼不可与乳类食品同服 烟、酒、茶、葡萄柚汁二、分布的改变（一）竞争蛋白结合部位 靶位受体游离药物游离药物血浆 白蛋白 白蛋白A单独给甲药B甲药+乙药药物置换血浆蛋白所引起的效应变化置换药被置换药结果水杨酸类、保泰松甲苯磺丁脲血糖过低长效磺胺类、呋塞米氯磺丙脲血糖过低吡唑酮类、氯贝丁酯双香豆素出血水杨酸类、苯妥英钠华法林出血水杨酸类、磺胺类甲氨蝶呤血细胞减少华法林、氯贝丁酯呋塞米、依他尼酸毒性增加呋塞米水合氯醛血压升高（二）影响组织的血流量例1、奎尼丁增加强心苷血药浓度近1倍，合 用时地高辛应减量30%-50%例2、去甲肾上腺素减少肝血流量，利多卡因 浓度↑ 异丙肾上腺素↑利多卡因浓度↓三、代谢作用的改变代谢抑制氟康唑和阿托伐他汀联用导致HMG辅酶A过度抑制，引发肌肉损伤，这可能会导致肌红蛋白大量释放，肌红蛋白进而引起肾小管阻塞，从而导致致命的肾功能不全或肾脏衰竭。转运抑制奎尼丁与地高辛合用，可以抑制地高辛经由P-糖蛋白转运，降低地高辛肾清除率，使地高辛血药浓度升高，从而诱发地高辛中毒。CYP450参与的生物过程药物相互作用生物利用度首过效应药物半衰期清除率药物设计治疗方案设计药 理 学环境毒理CYP450肿瘤发生 基因调控参与药物代谢的人类CYP450亚型细胞色素P450与药物相互作用药物的相互作用原因诱导抑制肝药酶诱导剂与效应改变酶促药物(A药)联用药物(B药)相互作用及后果苯巴比妥华法林等B药加速失效苯巴比妥多西环素B药的抗菌作用减弱苯巴比妥维生素KB药减效可引起出血利福平口服避孕药异烟肼B药加速代谢失效，可引起意外怀孕或突破性出血肝毒性增加苯巴比妥CTXB药为前体药，代谢为醛磷酰胺而产生作用，细胞毒性肝药酶抑制剂与效应改变酶抑药物(A药)联用药物(B药)相互作用及后果氯霉素西咪替丁华法林等D860B药代谢受阻，可引起出血B药血药浓度↑低血糖休克环丙沙星红霉素茶碱环孢素AB药血药浓度升高,节省用药剂量，也可出现不良反应。呋喃唑酮麻黄碱, 间羟胺B药血药浓度升高,血压异常升高别嘌醇巯嘌呤,硫唑嘌呤A药抑制黄嘌呤氧化酶,使B的代谢受阻,效应增强,有危险性四、药物相互作用影响药物排泄肾小管管腔肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞???血 液血 液肾小球滤过肾小管分泌 肾小管主动再吸收肾小管被动再吸收尿中排泻 ??第二节 药效学的相互作用一、药物活性方面的相互作用 药物合用 增强 拮抗二、受体部位的相互作用 协同受体部位 拮抗 如：β受体阻断剂与肾上腺素合用可致严重高血压危象第三节 体外药物的相互作用一、药物配伍禁忌： 药物间发生相互作用，使药效发生变化 二、赋形剂与药物的相互作用 固体制剂成分中赋形剂与药物发生作用，影响药物的生物利用度三、药物与容器的相互作用 硝酸甘油与塑料容器结合失活第四节 中西药之间的相互作用一、中西药物在药动学方面的相互作用1、吸收2、分布3、代谢4、排泄二、中西药物在药效学方面的相互作用第四节 中西药之间的相互作用一、中西药物在药动学方面的相互作用1、吸收硫酸亚铁、枸橼酸铋钾吸收减少人参、三七、远志、桔梗等第四节 中西药之间的相互作用一、中西药物在药动学方面的相互作用2、分布黄药子影响阿霉素的组织分布，使阿霉素血浆药物浓度增加，心脏毒性增加。抗癌药 黄药子 西 药 阿霉素当归中含有香豆素，与血冰蛋白结合力强，使磺胺类药物、保泰松被游离，药效增加。中药 当归磺胺类药、保泰松第四节 中西药之间的相互作用一、中西药物在药动学方面的相互作用3、代谢中药制剂的药酒剂肝药酶活性第四节 中西药之间的相互作用一、中西药物在药动学方面的相互作用