Ｋ－Ｃｌ协同转运子在妇科肿瘤的研究进展（论文资料）.docVIP

Ｋ－Ｃｌ协同转运子在妇科肿瘤的研究进展（论文资料） 文档信息 ： 文档作为关于“医学心理学”中“肿瘤学”的参考范文，为解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容素材摘取等相关工作提供支持。正文5860字，doc格式，可编辑。质优实惠，欢迎下载！ 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：Ｋ－Ｃｌ协同转运子在妇科肿瘤的研究进展 1 1 研究进展 2 1．1 宫颈癌 2 2 问题与展望 5 文2：Ｋ－Ｃｌ协同转运子１在子宫内膜癌中的表达及临床意义 5 1 材料与方法 5 2 结果 6 3 讨论 7 参考文摘引言： 8 原创性声明（模板） 9 文章致谢（模板） 10 正文 Ｋ－Ｃｌ协同转运子在妇科肿瘤的研究进展（论文资料） 文1：Ｋ－Ｃｌ协同转运子在妇科肿瘤的研究进展 K-Cl协同转运子(K-Cl cotraporter，KCC)是一种存在于细胞膜上的膜转运蛋白，在细胞体积调节、上皮细胞转运和离子稳态等方面起重要作用[1]。KCC最突出特征是由细胞肿胀激活，并参与细胞体积的恢复，是一个调节性体积减少(regulatory volume decrease，RVD)的过程[2]。目前已发现4种编码人类KCCS基因的遗传密码，KCC1-4，而且这4种KCC基因的cDNA产物已被克隆[3]。KCC1与KCC4对渗透压改变敏感，参与细胞的体积调节[4]，KCC2具有神经特异性，在中枢神经系统中通过控制细胞内Cl-浓度阻碍抑制性递质Y-氨基丁酸GABA的成熟[5]，KCC3最初在血管内皮中克隆[6]，可能在细胞增殖有生理学意义[7] 已有研究表明KCC的活性和表达与恶性肿瘤细胞的增殖和侵袭能力密切相关，尤其在妇科肿瘤领域，现将其在妇科肿瘤中的研究做一综述。 1 研究进展 1．1 宫颈癌 2000年，Shen等首次将KCC与宫颈癌联系起来，采用RT-PCR方法，并以肌动蛋白作为内部对照，研究提示宫颈癌基因的表达，伴有KCC1，KCC3和KCC4的mRNA转录增强[8]。免疫荧光染色在正常宫颈上皮组织中表达是很低的，几乎检测不到，而在肿瘤细胞表达丰富的多肽。正常宫颈上皮细胞KCC在正常生理条件处于静止状态，对于低渗应激也接近稳定，而宫颈癌细胞的KCC在正常生理条件下接近稳定，但在低渗应激时有较高的转运速度，在渗透压改变时，所有细胞都有精确调节体积的能力，以维持相对的内环境平衡和细胞的正常功能。在宫颈癌的不同时期，有不同的细胞体积调节机制。宫颈癌细胞的KCC在正常生理条件下接近稳定，但在低渗应激时有较高的转运速度，在渗透压改变时，所有细胞都有精确调节体积的能力，以维持相对的内环境平衡和细胞的正常功能。体积敏感的KCC在宫颈癌细胞调节体积中起重要作用，并且其活性是由磷酸化级联调控的。细胞体积稳定，细胞生长、新陈代谢间的紧密联系意味着体积调节的离子转运系统在恶性转化过程中起非常重要的作用。 KCC1 mRNA及蛋白在宫颈癌组织中的表达显著高于宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和慢性宫颈炎组织，随着宫颈癌组织学分级的增高，KCC1 mRNA及蛋白的表达增强，其表达与宫颈癌的临床分期、年龄和淋巴结转移情况没有明显关系[9] 通过从宫颈癌细胞KCC1N端移除117号氨基酸，即形成ΔN117突变的宫颈癌细胞发现，KCC是人类宫颈癌生长与侵袭的重要调节器[10]。突变的宫颈癌细胞KCC功能丧失，产生强大的抗肿瘤作用，对此作用有两种解释：一是ΔN117改变了细胞调节的机制，KCC及离子通道可协同调节宫颈癌细胞体积，ΔN117突变体抑制了由低渗激活的KCC，从而体积敏感的渗透/负离子通道活性下调，RVD受到阻碍，细胞增殖和侵袭力受到影响；二是KCC活性可能与基质金属蛋白酶(MMPS)活性和整联蛋白的表达有关。宫颈癌的上皮细胞突破基底膜、增殖、迁移并侵袭邻近组织，基底膜溶解过程涉及MMPS级联反应的激活，并伴有来自转化细胞的几种细胞黏附分子的表达改变，MMP2、MMP9在野生型宫颈癌细胞中高度表达，并以酶原形式释放，通过水解酶激活，而ΔN117突变的宫颈癌细胞中MMP2、MMP9活性较低，而且实验证实了宫颈癌侵袭过程中，αvβ3和α6β4整联蛋白作用十分重要，凝胶活性测定、免疫印迹法和免疫荧光染色法更进一步说明了ΔN117突变宫颈癌细胞中αvβ3和α6β4整联蛋白表达减弱伴随MMP2、MMP9失活。 1．2 卵巢癌 Shen等对35例卵巢癌及28例宫颈癌手术标本进行免疫荧光染色，结果发现，IGF-1与KCC在卵巢癌及宫颈癌组织中共区域化[11]。生长因子作为细胞外信号在肿瘤的转化、增殖和侵袭中发挥重要作用，其中IGF-1最重要。其刺激癌细胞侵袭和增殖是以浓度依赖的方