生化-癌基因、抑癌基因与生长因子.pptVIP

第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子 授课教师 林玲 细胞的正常生长与增殖受两类基因调控： 正调节信号：促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因起作用； 负调节信号：抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因发挥作用。 癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂、分化过程。癌基因编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 第一节 癌 基 因oncogene 癌基因：指具有致癌能力或致癌潜能的基因的总称。它是细胞内总体遗传物质的组成部分。 癌基因的分类 1、病毒癌基因 2、原癌基因或细胞癌基因 在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，对维持细胞正常功能有重要作用。 当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则导致细胞癌变。 癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src等。 一、病毒癌基因 病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）：存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒)中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。 1911年，Rous在鸡肉瘤病毒的核酸中发现有一个特殊片段src,可使细胞转化。后来又发现正常细胞中的原癌基因与病毒中的癌基因是同源的，即它们的DNA顺序是相对应的。 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 病毒基因组结构 二、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene , c-onc)：存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 ( proto-oncogenes , pro-onc ) 。 细胞癌基因的特点: 1、广泛存在于生物界中； 2、基因序列高度保守； 3、它的作用通过其产物蛋白质来体现； 4、被激活后，可形成癌性的细胞转化基因。 细胞癌基因的分类及其产物 按其表达蛋白的功能分为： sis家族 ------ 生长因子类 src家族 ----- 生长因子受体/酪氨酸蛋白激酶类 ras家族 ----- GTP结合蛋白类 myc家族-----核内DNA结合蛋白类 myb家族-----核内转录因子类 目前认为广义的“癌基因”应当是：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴。 三、癌基因活化的机制 （一）获得启动子与增强子 （二）基因易位 （三）原癌基因扩增 （四）点突变 四、原癌基因的产物与功能 原癌基因的产物 1、生长因子：PDGF、EGF、TGF-2 2、生长因子受体 3、细胞内信号转导体 4、核内转录因子 第二节 抑 癌 基 因 anti-oncegene 一、抑癌基因的基本概念 抑癌基因（cancer suppressive gene, anti-oncegene ）：抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。 二、常见的抑癌基因 “癌基因”、“抑癌基因”是在癌瘤研究过程中命名的。细胞的原癌基因和抑癌基因均是细胞的正常基因成分，具有重要的生理功能，除了癌瘤以外，在多种疾病过程中也发挥重要作用。 第三节 生 长 因 子 growth factor 一、概 述 生长因子（growth factor ）：通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 根据生长因子产生细胞与接受生长因子作用的细胞相互之间的关系，可概括为三种模式： 1、内分泌（endocrine） 2、旁分泌（paracrine） 3、自分泌（autocrine）