第三十八章β-内酰胺类和其他作用于细胞壁的抗生素.pptVIP

第三十八章β-内酰胺类和其他作用于细胞壁的抗生素 可与青霉素G有交叉过敏反应。可引起胃肠道反应、二重感染等。 阿莫西林 对肺炎双球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强，用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染等。 匹氨西林 氨苄西林的双酯，在体内能迅速水解为氨苄西林而发挥抗菌作用。 四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉类 羧苄西林 (carbenicillin) 不耐酸，只能注射给药。脑脊液浓度不足以治疗铜绿假单胞菌引起的脑膜炎。 Pharmacology 1. 抗菌谱与氨苄西林相似，特点是对G-杆菌作用强，尤其是对铜绿假单胞菌有特效，且不受病灶脓液的影响。主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌感染。常用于治疗烧继发绿脓杆菌感染。 2. 不耐酶，对产青霉素酶的金葡菌无效。 3. 与青霉素G 有交叉过敏反应，大剂量注射时应注意防止电解质紊乱、神经系统毒性及出血。 4. 单用易耐药，常与庆大霉素配伍，不混同静注。 第三十八章β-内酰胺类和其他作用于细胞壁的抗生素 第三十八章β-内酰胺类和其他作用于细胞壁的抗生素 第36章 青霉素发明者、英国科学家弗莱明 澳大利亚病理学家霍华德.弗罗里 弗莱明、英国牛津大学生物化学家钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。 抗菌药物发展简史 1929年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素。 1940年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。 1950年: 链霉素、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出脲基青霉素类。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、β-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。 Pharmacology β-内酰胺类抗生素：均具有β-内酰胺环（具抗菌 活性的化学结构） 包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类、 β-内酰胺酶抑制剂等。 特点：抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时 疗效高、适应症广，品种多。 Pharmacology 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、分类 （一）青霉素类按菌谱和耐药性分为5类： 1. 窄谱青霉素类：以注射用青霉素G和口服用青霉 素V为代表。 2. 耐酶青霉素类：以注射用甲氧西林和口服、注射 用氯唑西林、氟氯西林为代表。 3. 广谱青霉素类：以注射、口服用氨苄西林和口服 用阿莫西林为代表。 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：以注射用羧苄西 林、哌拉西林为代表。 5. 革兰阴性菌青霉素类：以注射用美西林和口服用匹 美西林为代表。 Pharmacology （二）头孢菌素类 1. 第一代头孢菌素：以注射、口服用头孢拉定和口服 用头孢氨苄为代表。 2. 第二代头孢菌素：以注射用头孢呋辛和口服用头孢 克洛为代表。 3. 第三代头孢菌素：以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和 口服用头孢克肟为代表。 4. 第四代头孢菌素：以注射用头孢匹罗为代表。 （三）其他β-内酰胺类 ：碳青霉烯类、头霉素类、氧 头孢烯类、单环β-内酰胺类 （四）β-内酰胺酶抑制药：棒酸和舒巴坦类。 （五） β-内酰胺类抗生素的复方制剂 第三十八章β-内酰胺类和其他作用于细胞壁的抗生素 Pharmacology 二、抗菌作用机制 1、作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁 的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解