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终端灭菌的大容量注射剂生产技术研究 第二章 终端灭菌大容量注射剂生产技术 输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，它是注射剂一个分支。 不含防腐剂或抑菌剂，用以补充体液、电解质或提供营养物质。 由于其用量和给药方式与普通注射剂不同，故质量要求，生产工艺等均有一定差异。 种类： ?电解质输液 ?营养输液 ?胶体输液 ④含药输液 用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等； 用于不能口服吸收营养的患者。营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等； 血浆代用液，有多糖类、明胶类、高分子聚合物等，如右旋糖酐葡萄糖注射液、淀粉衍生物、明胶、聚维酮等。 含有治疗药物的输液，如替硝唑注射液、苦参碱氯化钠注射液等。 营养输液的种类 糖类及多元醇输液 用以供给机体热量和补充体液，糖尿病患者也能用 葡萄糖、山梨醇、果糖、木糖醇等注射液 氨基酸输液 用于维持危重病人的营养，补充体内的蛋白质 脂肪乳输液 一种高能量输液，为不能口服食物而严重缺乏营养的病人提供大量热量和补充机体必须的脂肪酸 维生素类输液和微量元素 用于补充人体对维生素和微量元素的日常需要  二、 输液的质量要求 输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，但由于这类产品注射量较大，故对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。 渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何异常变化。 输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。 输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。 三、等渗与等张 等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。 等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。 渗透压的测定与调节 溶液中质点数相等者为等渗，注入机体内的液体一般要求等渗，否则易产生刺激或溶血等。 常用的渗透压调节方法：冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。 常用的等渗调节剂：0.9%氯化钠 5％葡萄糖 (1)冰点降低数据法 一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃，即与血浆等渗。 W=(0.52-a)/b W为配制等渗溶液需加入等渗调节的百分含量； a为药物溶液的冰点下降度数； b为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。 (2)氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠质量。 1g药物 = X g NaCl， 0.9%NaCl = 血浆渗透压 X = 0.009V – EW = 0.9%V – EW 等张调节 在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。 由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。 输液容器与包装材料处理 1、输液瓶的质量要求与处理 玻璃输液瓶　 质量要求 常用规格 100、250、500ml 处理 新瓶—水洗、清洁液洗和碱洗 旧瓶—酸洗、洗涤剂洗、水洗，然后照新瓶处理 硬质中性玻璃；物理化学性质稳定；外观无色透明； 光滑无条纹；无气泡、无毛口 ；瓶口圆整光滑 一般有直接水洗、酸洗、碱洗等方法，国内有些药厂，自已生产输液瓶，而且制瓶车间洁净度较高，瓶子出炉后，立即密封 这种情况，只要用过滤注射用水冲洗即可。 用硫酸重铬酸钾清洁液洗涤效果较好。 水洗法：滤过注射用水冲洗。 酸洗法：重铬酸钾清洁液荡洗。强力的消灭微生物及热原的作用,还能对瓶壁游离碱起中和作用。 碱洗法：2%氢氧化钠 (50～60℃)或 1%～3%的碳酸钠溶液,与玻璃接触时间不超过数秒钟。 酸碱处理后依次常水、纯化水、注射用水洗净后备用。 第十章 注射剂和眼用溶液剂 塑料瓶 　 质量要求 处理 常水冲洗，再用注射用水洗 无毒 质轻 机械强度高 耐热、耐水、耐腐蚀 化学稳定性强 可热压灭菌 塑料袋　 质量要求 处理 洗涤方法同输液瓶。 　 无毒 质轻、耐压、不易破损 耐热性差 透湿、透气，影响药液稳定性 2、橡胶塞和隔离膜的质量要求和处理 橡胶塞　 质量要求 种类 硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等 处理 稀酸、碱洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。 富于弹性及柔软性 耐溶不污染药液 化学稳定性