中国药科大学药物化学课件.pptVIP

肾上腺素能受体(Adrenergic Receptor) ;肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs);肾上腺素受体的分类、分布、效应和典型配基 ;内源性神经递质的生物合成;去甲肾上腺素的一般代谢过程 ;第一节、拟肾上腺素药物（Adrenergic Agents） ;一、拟肾上腺素药;中国药科大学药物化学课件;肾上腺素（Epinephrine） ;肾上腺素的不稳定性;水溶液加热或室温放置后发生消旋化 ;肾上腺素的合成;化学名为（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯丙-1-醇盐酸盐；[（1R，2S）-2-methylamino-1-phenyl-1-propanol hydrochloride]，又称盐酸麻黄素。水溶液稳定，遇空气、日光、热不易被破坏。是存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱，1887年被发现，麻黄碱能兴奋α和β受体，由于其分子中不含儿茶酚结构，因而性质稳定，口服有效，作用持久，但作用较弱，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞和低血压。;二、α受体激动剂（α Agonists）;盐酸可乐定（Clonidine Hydrochloride）;可乐定分子的两种互变异构体 ;去甲肾上腺素和可乐定与α受体相互作用的分子构象 ;盐酸可乐定的合成;其他α受体激动剂;三、选择性β受体激动剂（Selective β agonists） ;1、选择性β1受体激动剂 ;盐酸多巴酚丁胺的合成;其他选择性β1受体激动剂;2、选择性β2受体激动剂 ;硫酸沙丁胺醇（Salbutamol Sulfate） ;四、拟肾上腺素药的构效关系-1;拟肾上腺素药的构效关系-2;拟肾上腺素药的构效关系-3;;拟肾上腺素药的构效关系-4;第二节、抗肾上腺素药 (Adrenergic Antagonists);一、α受体阻断剂（α Adrenergic Blockers）;1、非选择性α受体阻断剂 ;2、选择性α1受体阻断剂 ;盐酸哌唑嗪（Prazosin Hydrochloride） ;盐酸哌唑嗪的合成;其他选择性α1受体阻断剂;选择性α2受体阻断剂 ;二、β受体阻断剂（β Adrenergic Blockers） ;普萘洛尔的发现;β受体阻断剂的基本结构类型和常用药物 ;盐酸普萘洛尔(Propranolol Hydrochloride) ;盐酸普萘洛尔的合成;其他的方法会带来副产物;阿替洛尔（Atenolol） ;马来酸噻吗洛尔(Timolol Maleate) ;;2、β受体阻断剂的构效关系 ;侧链取代基. 侧链α-位一般无取代基，如果被烷基或芳基取代后，阻断作用便减弱，且取代基越大，减弱程度越大。但α-位引入甲基，可增加对β2受体的选择性。 N-取代基. 侧链氨基上取代基对β受体阻断活性的影响大体上与β激动剂相平行。氮原子没有任何取代的伯胺化合物活性较小，异丙基和叔丁基取代的活性最高。活性次序为叔丁基 异丙基 仲丁基,异丁基,仲戊基。烷基碳原子小于3，或烷基碳链更长，或N,N-双取代的叔胺，均使活性下降。用芳基或金刚烷类基团取代的仲胺活性全部丧失。氮原子季铵化后只有很低的活性。 ;手性碳的立体化学. β受体阻断剂的侧链部分在受体上的结合部位与β激动剂相同，它们的立体选择性是一致的。在苯乙醇胺类中，与醇羟基相连的β碳原子R构型具有较强的β受体阻断作用，而对映体S构型的活性则在大大降低甚至消失。在芳氧丙醇胺类中，由于插入了氧原子，命名时优先基团顺序发生改变，而绝对构型是等同的，因此S构型的立体结构与苯乙醇胺类R构型相当。 ;对α和β受体都有阻断作用的药物（Mixed α/β-Adrenergic Blockers）