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临床试验方案 研究目标 本研究的目的是基于以往取得良好临床疗效的基础上，通过与对照药比较， 评价痔血宁合剂治痔出血的有效性。 研究内容 本研究通过与目前已上市的三类中药（痔宁片）对照，通过盲法对各期痔出 血病人开展临床观察，以评估痔血宁的有效性与安全性。 研究方案（双盲） （一）研究设计：采用平行对照、随机区组、双盲双模拟、多中心设计方法。 （二）样本含量：根据《新药审批办法》的要求，以 100 对作为该研究样本 含量，考虑不超过 20%的退出率，总例数定为 120对，共计 240 例。 （三）随机分组：采用整体分层区组随机化方法。按中心进行分层，层数为 2， 区段 为 14，区组长度为 6 。通过 SAS 统计软件 PROC PLAN 过程语句， 给定种子数， 产生 240 例受试者所接受处理 （试验组与对照组）的随机安排， 即列出流水号为 001-240 所对应的治疗分配（即整体随机编码表）。 （四）对照方法：对照药选用 ，系已上市的功效主治与本药相近的 药， 其疗效肯定，符合有效、可比的原则。 （五）盲法设计：按照双盲临床试验规范化操作步骤，对试验药和对照药进 行重新包装和分配， 包括应急信件。 采用两级盲法设计， 第一级为各号所对应的 处理（盲底），第二级为两处理组所对应的代号（随机指定为 A 和 B ）。两级 盲底分别单独密封， 各一式两份， 分别存放于组长单位药品临床研究基地办公室 和申办者处。 病例收集结束， 建立数据库并锁定数据后进行两级揭盲， 先明确各 编码号对应的处理组代号进行统计分析， 完成统计分析后在明确各代号对应的处 理。出现严重不良事件、或死亡、或需紧急抢救时，由分中心负责研究者报告监 查员及主要研究者， 决定是否需拆开应急信件。 盲底泄露或应急信件拆阅率超过 20%，即定为双盲试验失效。 应急信件：每一编号的试验药物均有对应的应急信件，应急信件内装有该编 号药物属何种类的纸条。应急信件保存于各试验中心主要研究者处。 病例选择 （一）诊断标准： 1.西医诊断标准 根据 2000 年 4 月中华医学会外科学分会肛肠外科学组成都会议及中药新药临 床研究指导原则制定的诊断分类标准。 （1）症状 ①间歇性便时肛门部出血，表现为大便带血、染血、滴血或射血。 ②大便或劳累后，有囊性肿块脱出肛门外，能自行复位或需手法复位或不能 复位。 ③肛门部有异物感，伴有坠胀不适和疼痛。 （2 ）体征 齿线上见红色囊性肿块，常见于右前、右后、左侧，表面粘膜充血、糜烂或 有纤维化病变。 （3 ）内痔分期（根据《中药新药治疗痔疮的临床研究指导原则》） Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期 便血 染纸或滴血 滴血、射血量多 少或不出血 少或大便带 血 脱出 不脱出 脱出可自行还纳 易脱出，需手还纳 脱出嵌顿或不能 还纳 痔粘膜改变 充血，轻度糜烂 充血，糜烂，有明显出血点 增生纤维 化 增生纤维化 痔核大小 囊性隆起，较小 多大于 1cm2 痔核大，界线不清 长呈环 状 符合症状中①、②项和体征者可作出内痔诊断，并根据症状体征轻重进行分 期。 2. 中医证候诊断标准 （参照1995年 《中华人民共和国中医药行业标准》 制定） 3.湿热下注证：便血色鲜，量较多，肛内肿物外脱，可自行回缩，肛门灼热。 舌红，苔黄腻，脉滑数。 4.症状分级