去极化肌松药讲解.ppt

L o g o 去极化肌松药 2010-9-28 ? 去极化肌松药 受体亲和性和内在活性 ? 非去极化肌松药 仅有受体亲和性，无内 在活性 复旦大学附属中山医院 复旦大学附属中山医院 琥珀胆碱 — 唯一的去极化肌松药 作用机理 ? 相似的化学结构 ? 激活突触后 Ach 受体，开 放离子通道 ? 同时激活突触前 Ach 受体， 引起逆向神经冲动释放，产 生肌颤 ? 不能被突触间的胆碱酯酶 水解，持续作用于受体 ? 随着 Na + 钠通道失活而停 止极化，从而出现肌肉松弛 复旦大学附属中山医院 药物代谢动力学 琥珀胆碱 血浆假性胆碱酯酶代谢 起效快 30 － 60s 持续时间短 10min 药代动力学 ? 作用时间延长 代谢异常 a 、低体温 水解速度减慢 b 、假性胆碱酯酶量的异常： 2 － 20min ? 妊娠、肝肾功能衰竭 ? 其他药物的影响（胆碱酯酶抑制剂； MAO ；潘库溴胺；口服避孕药； β -blocker 等） ? 定量检查（ unit/L ） c 、假性胆碱酯酶质的异常：基因突变 ? 多种突变型：地布卡因抵抗型（最常见）、氟化物抵抗型、静息型 复旦大学附属中山医院 复旦大学附属中山医院 地布卡因抵抗型突变 突变型杂合子 突变型纯合子 野生型 ? 地布卡因指数： 80 ％ ? 发生率： 1/500 ? 延长时间： 20 － 30min ? 地布卡因指数： 40 － 60 ％ ? 发生率： 1/3000 ? 延长时间： 4 － 8h ? 地布卡因指数： 20 ％ 药物的相互作用 Drug Depolarizing Nondepolarizin g Comments 抗生素 ＋ ＋ 链霉素，氨基糖甙等 抗惊厥药 ？ － 苯妥英，普米酮 抗心律失常药 ＋ ＋ 奎尼丁，钙通道阻滞 剂 胆碱酯酶抑制剂 ＋ － 新斯的明，吡啶斯的 明 丹曲林 ？ ＋ 用于恶性高热 吸入性麻醉药 ＋ ＋ 氯胺酮 ？ ＋ 局麻药 ＋ ＋ 仅在大剂量时 碳酸锂 ＋ ？ 延长起效和持续时间 硫酸镁 ＋ ＋ 治疗子痫和先兆子痫 药物的相互作用 胆碱酯酶抑制剂： ? 延长 I 相阻滞时间 抑制乙酰胆碱酯酶，提高神经末端 Ach 浓度，加强除极 抑制假性胆碱酯酶活性 ? 有机磷中毒时司可林作用时间可延长至 20 － 30min 非去极化肌松药： ? 预注非去极化肌松药会削弱去极化肌松药的作用（占据受体） 潘库溴胺除外（抑制假性胆碱酯酶的活性） ? 插管剂量的司可林 30min 内可以降低非去极化肌松药的需求：罗库溴 胺、阿曲库胺 ? 非去极化肌松药加重 II 相阻滞 复旦大学附属中山医院 复旦大学附属中山医院 Agent ED95 Int Dose Onset Duration Elim/Met (mg/kg) (mg/kg) (min) (min) Succinylcholine 0.3 1-1.5 1 12 pChE Rapacuronium (1.0) 1.3 1.5 9 nonenzym./Hep. Rocuronium 0.3 0.6 1 60 Hep./Renal Mivacurium 0.08 0.2 2 25 PChE Atracurium 0.2 0.6 2-3 60 Hoff/hydrol. Cis-atracurium 0.05 0.15 3-4 60 Hoff/hydrol. Vecuronium 0.05 0.10 2-3 60 Hep./Renal Pancuronium 0.07 0.10 3-5 100 Renal/Hepatic Pipecuronium 0.05 0.15 2-5 190 Renal Doxacurium 0.025