临床免疫学实验设计.pptVIP

复旦大学生物医学研究院 IBS 复旦大学生物医学研究院 IBS 复旦大学生物医学研究院 从临床免疫学研究谈科研课题设计与论文写作 实验医学类杂志需要临床免疫学研究 实验医学类刊物发表临床免疫学研究的评价标准 Criteria for Evaluating Human Research conceptual novelty 概念的新颖性 state of the art approaches 试验设计科学性与研究方法合理性 the highest biological or therapeutic importance 较高的生物学和治疗意义 although new mechanistic insight is essential, we do not necessarily expect the depth of the mechanistic workup to be comparable. Typically, the investigators were not able to pursue and firmly establish mechanism in one paper in a way that is expected of research with mice. Nonetheless, the potential impact of the study was judged to be high, in spite of these limitations. 临床免疫学实验中的逻辑和医学解释 疾病相关因素 体外实验证实免疫学功能 观察在不同分组病人间差异 推测体内作用 检测免疫生物学特点 推测与解释致病机制 体内干预治疗 确定因果关系 明确在致病机制中的作用 临床免疫学常见研究方向——自然史即致病机制 进展者 不进展者 对未采用任何临床治疗干预的病人，按照自然史分期、疾病进展程度或临床转归分类，寻找免疫学指标在病人分组间的差异 CD4逐步减低 高病毒载量 CD4维持稳定 低病毒载量 IFN-I通路在HIV慢性感染中的作用 科学问题：IFN-I通路维持慢性感染，但分子机制不清晰 假 设：IFN-I通路在慢性感染中除了抗病毒作用外还有免疫调节作用 IFN-I通路在HIV慢性感染中的作用—— LY6E与艾滋病疾病进展相关 X √ IFN-I通路在HIV慢性感染中的作用—— 干扰素调节LY6E转录表达 IFN-I通路在HIV慢性感染中的作用—— LY6E与艾滋病疾病进展相关 IFN-I通路在HIV慢性感染中的作用—— LY6E与艾滋病疾病进展相关 IFN-I通路在HIV慢性感染中的作用—— LY6E调节CD14转录表达 IFN-I通路在HIV慢性感染中的作用—— LY6E调节CD14转录表达 推测LY6E在艾滋病中作用 相关性因素 体外验证免疫学功能 观察在不同病人间存在差异 推测体内作用 检测免疫生物学特点 推测解释致病机制 进展者 CD14表达 对LPS的反应性 在单核细胞表达，在促炎性单核细胞上变化最明显 IFN-I刺激 IFN-I通路在HIV慢性感染中的作用 结 论 LY6E通过改变CD14的表达水平，调控经受损胃肠道进入循环系统的LPS所导致的固有免疫细胞活化，是抗衡艾滋病中免疫活化的一种负反馈机制 Monocyte CD14 TNFa Monocyte TNFa LY6E CD14 LY6E X 临床免疫学常见研究方向——治疗干预对免疫学的影响 对采用临床治疗干预的病人，对比治疗前后免疫学指标的差异，适用于样本数较少的研究 Timeline 治疗干预 临床症状体征等指标的变化、免疫学指标的评测 甲型流感对免疫记忆进化的影响 Clin Infect Dis.?(2011)?52(suppl 1):?S27-S35. 科学问题：2009H1N1流行后甲型流感病毒流行株出现更替现象 假 设：2009H1N1可以引起针对其它亚型病毒的免疫反应 甲型流感对免疫记忆进化的影响—— 受试者基本情况 医院的医护人员 1952-1989年出生 接种前3个月无流感样症状、非孕产妇、未服用抗病毒药物 1针 (15ug/0.5mL) 灭活、裂解、无佐剂 血清标本在免疫前和免疫后第21天收集 1952 Female 10 20 1955 Female 40 80 1960 Male 20 640 1961 Female 20 80 1977 Male 20 640 1979 Female 20 320 1979 Female 5 320 1981 Female 5 40