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. . 肝纤维化与肝硬化的区别？ . 肝纤维化与肝硬化的区别？ 肝细胞弥漫性 变性、坏死 肝内纤维组织增生 肝细胞结节状再生 这三种 病变反 复交错 进行 肝内 血循环改建 假小叶 形成 肝 硬 化 . 四氯化碳肝纤维化肝硬化模型 如果长期反复多次给予CCl4 ，可导致肝内纤维增生，逐渐形成肝硬化。 造模机制 . 1．皮下注射40%~50% CCl4植物油溶液，首次5 ml/kg体重，以后2 ml/kg体重，每周2次，共10周。动物自由饮水进食。 2．制备肝脏组织石蜡切片，HE和胶原纤维染色，进行病理学检查。 操作方法 CCl4肝纤维化肝硬化模型 . 该模型较为可靠，复制时间较短，肝纤维化进展稳定，适合于肝纤维化发生、发展过程的动态观察和研究，是目前国内外常采用的动物模型。 模型评价 CCl4肝纤维化肝硬化模型 . 第2周：肝小叶中央区出现片状肝细胞变性坏死，未见明显纤维组织增生。 第4周：除肝细胞变性坏死外，肝内开始形成较薄的纤维间隔。 第6周：肝脏纤维间隔进一步增厚，有假小叶形成。 第8周：肝组织正常结构破坏，形成厚的纤维间隔，并分割形成假小叶。 实验中大鼠成活率在60%左右。 结 果 CCl4肝纤维化肝硬化模型 . 4.术中要求。 幽门结扎法胃溃疡模型 模型评价与注意事项 5.观察药物对溃疡的影响时，动物应预先给 药或同时给药，若粗制剂可采用灌胃给药，应确 认胃内已排空后方能结扎幽门。粗制剂可在幽门 结扎的同时采用十二指肠内注入给药较好。 6.阳性对照药:灌胃给予 西咪替丁（甲氰咪胍）1.0g/kg体重 雷尼替丁0.135g/kg体重 . 大鼠胃的解剖及幽门结扎法所致胃溃疡图 . 大鼠慢性胃溃疡模型 . 第 三 节 急性和慢性肝损伤动物模型 . 常用的肝损伤物质 四氯化碳 D-半乳糖胺 硫代乙酰胺 刀豆蛋白A . 一、四氯化碳急性肝损伤模型 CCl4在肝内经NADPH和肝微粒体细胞色素P450混合功 能氧化酶的作用，生成活泼的三氯甲基自由基（CCl3?）和氯 自由基（Cl3?） 。 这些自由基能与细胞内和细胞膜上大分子发生共价结合，引起富含不饱和脂肪酸的生物膜发生脂质过氧化，导致膜结构和功能完整性的破坏，肝细胞损伤坏死； 三氯甲基自由基还能抑制细胞膜和微粒体膜上钙泵的活性，使Ca2+内流增加，从而引起细胞中毒死亡； 三氯甲基自由基能与蛋白质形成共价键，损害线粒体使NADH及ATP在肝内生成减少，脂肪酸氧化受抑制，影响肝脏能量生成障碍，并使三酰甘油和脂肪酸在肝细胞内蓄积。 造模机制 CCl4急性肝损伤模型 常用实验动物CC l4致急性肝损伤所需剂量和用法 动物 (CCl4)剂量 用法 形成肝损伤 (ml/kg体重) 所需时间 0.5% 10 颈背部皮下注射1次 约24h 小鼠 0.1% 10 腹腔注射1次 约24h 0.2% 10 于1、4、7日各灌胃1次 末次后12~24h 25% 5 皮下注射1次 1~8d 大鼠 25% 5 皮下注射2次,间隔4日 1~8d 15% 1 每隔3日灌胃1次，共3次 末次后16h 家兔 50% 0.5 皮下注射1次，共3次 4~7d 33% 1.5 隔日灌胃1次，共2次 7d CCl4急性肝损伤模型 . 1. 根据所用CCl4剂量和时间的不同，肝脏的损伤程度不同； 2. 一般在给予CCl4后16~24 h血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性升高，并能反映肝损伤的程度； 3. 形态学上表现为肝小叶中央区坏死和脂肪变性。 结 果 CCl4急性肝损伤模型 . 1. 根据所用CCl4剂量和时间的不同，肝脏的损伤程度不同； 2. 一般在给予CCl4后16~24 h血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性升高，并能反映肝损伤的程度； 3. 形态学上表现为肝小叶中央区坏死和脂肪变性。 结 果 CCl4急性肝损伤模型 . . CCl4急性肝损伤模型 . 1．CCl4肝