血管新生与干细胞移植在下肢缺血中的实际应用.pptVIP

谢 谢 ! * * 治疗下肢缺血可能的机制 1、直接提供了内皮细胞祖细胞； 2、提供了很多有利于内皮细胞生长的因子和细胞生长所需要的基质环境； 3、促进了血管侧枝的形成，从而改善了缺血的状况。 存在的问题 1、目前尚缺乏明确的机理； 2、需要更多的手段去评估移植后的疗效； 3、应当寻找更多的方式提高疗效。 自体外周血干细胞移植 外周血干细胞移植的适应证 一、慢性下肢缺血病人，包括： 1、有间歇跛行且静息状态下踝肱指数（ABI） 0.9；或已有静息痛、坏疽、溃疡者; 2、保守治疗无好转且无动脉流出道不适合外科搭桥手术的病人; 3、年老体弱无法耐受手术创伤者。 二、糖尿病足神经病变 禁忌症 1、控制不好的糖尿病病人; 2、过去5年内明确有恶性疾病的患者或血中肿瘤标记物（AFP,CEA,PSA,CA19-9,CA125）水平明显升高者; 3、严重心、肝、肾、肺功能衰竭或一般状况很差不能耐受干细胞移植手术者； 4、有心肌梗死或脑梗塞病史者，而有冠心病、脑缺血病史者也要慎用， 5、目前仍在吸烟又不准备戒烟者； 6、主髂等大动脉闭塞者。 自体外周血干细胞移植实施方案 骨髓动员5~7天 采集外周血干细胞 干细胞移植 骨髓动员 惠尔血、特尔津或洁欣等，300ug, IH, Qd x 5~7d 监测Wbc50000/ul CD34+: 达15~20/ul采集 骨髓动员期间 WBC和CD34+细胞增长规律: 骨髓动员期间注意事项 预防栓塞：WBC30000/ul时，加用速避凝：0.6ml, iH, Qd及肠溶阿司匹林100mg左右。 不良反应: 轻微，均自行缓解 乏力:2例; 胸闷:2例; 眼睑水肿:1例， 提取外周血干细胞 CS3000+血细胞分离机 可获得MNC: 2~4x1010 可获得CD34+细胞：1x108 细胞量大，可液氮冻存备用（用白蛋白保护） 临床观察有效性的主要指标 临床症状 疼痛 冷感 跛行时间 距离 客观指标 皮肤温度（用ＳＤＷ数字点温仪） 踝肱指数 血管造影 经皮肤氧分压测定 溃疡的变化 改良的骨髓干细胞移植治疗下肢缺血性疾病 概念：骨髓动员后的骨髓干细胞移植 材料和方法 2005年5月-12月，下肢缺血35例，43条患肢： 男23例，女12例；年龄平均71.3岁； 糖尿病下肢缺血30例患者（38条患肢）； 单纯动脉硬化闭塞症2例（2条患肢）； 血栓闭塞性脉管炎3例患者（3条下肢）； I期（间歇跛行期）5例（5条患肢）； II期（静息痛期）有15例（19条患肢）； III期（组织缺损期）： IIIa（溃疡期） 9例（12条患肢） IIIb (坏疽期） 6例（7条患肢）。 材料和方法骨髓动员 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）： 惠尔血5例，占14.3%； 洁欣30例，占85.7%。 每天300ug，使用2-3天； 外周血中白细胞1.5万-3.8万/L，平均为2.3万/L; 使用低分子肝素和肠溶阿司匹林； 骨髓采取 局麻，髂后上棘； 抽取110ml—200ml骨髓血； 单个核细胞总量：1.0×109 — 9×109， 平均为5.6×109。 与非骨髓动员的骨髓干细胞移植疗效对比 组别 项目 有效率 非骨髓动员组 （94例102条患肢） 骨髓动员组 （35例48条患肢） 疼痛感 81.37% 94.7% ABI 30.39% 47.9% TcPO2 79.41% 92.3% 血管造影 47.6% 91.2% 截肢率 17.65% 6.3% 骨髓动员与非动员干细胞移植方法比较 骨髓动员 非骨髓动员 采髓量 110~200ml 400±ml 细胞数 5.6*109 1*108~9 疗效 增强 良好 并发症 减少 低 治疗储备 一次完成双侧患肢治疗或干细胞冻存备再次治疗 一次性 单侧患肢治疗 讨 论 常规干细胞采集的缺点： 骨髓： 采髓量较大，400ml左右，不易耐受； 外周血干细胞： 骨髓动员后可能心、脑血管并发症； 设备昂贵； 治疗费用高。 讨 论 骨髓动员后取骨髓干细胞优点： 动员时间短，外周血白细胞数不致太高； 采髓量降低，并发症少； 干细胞数量增加，疗效提高。 Sorting mononeuclear cells from the bone-marrow 血管腔内注射自