第二十四章 肾素-血管紧张素系统药理.ppt

5. 对伴有心衰或糖尿病、肾病的 高血压病人，应首选： A 利尿药 B β受体阻断药 C ACEI D AT1受体拮抗药 E 钙通道阻滞药 思考题： 1. ACEI药理作用、用途、不良反应？ 2. AT1受体拮抗药优点？ ACEI 总 结⒈高血压可导致肾血管硬化，引起肾脏缺血，从而发 展成为肾功能衰竭。ACEI可降低肾血管阻力，避免缺血对肾脏造成的损害，其有益的血流动力学作用加强了对肾脏的保护。⒉一部分ACEI是一种肝肾双通道代偿清除的药物，即药物的代谢产物除了从肾脏排泄还通过胆道排泄。这样就减轻了肾脏清除的压力，有利于对肾脏的保护。 ⒊有肾病的高血压患者,ACEI在显著降压的同时，还能保护肾脏功能，可减少患者蛋白尿的生成。 ⒋已患肾功能不全的高血压患者，服用ACEI不会增加肾脏负担，即使重度肾功能不全患者服用ACEI，也不易发生药物蓄积。 由于ACEI的肾脏保护作用，美国一份关于高血压研究的报告中建议：肾功能不全的患者除非有禁忌症，否则应予以ACEI类药物治疗。 但对于双侧肾动脉狭窄或者血肌酐水平3mg/dL的患者应谨慎应用ACEI。因为部分患者服用ACEI后，会出现血肌酐水平的显著或者急剧升高，当血肌酐水平达到一定值（超出基础值的50%）的时候，表示肾脏负担明显增加，患者就不得不停用ACEI药物了。 RAS必威体育精装版研究进展 研究表明，RAS不仅是高血压的病因，它也是肥胖和胰岛素抵抗这些代谢综合症的病因。 RAS与代谢综合症 研究表明，对啮齿动物RAS的药理学或基因的干预会阻止动物体重的增长，改善胰岛素敏感性和降低血压。 但事实是，虽然这些药物广泛应用于临床治疗高血压和代谢综合症，目前还没有足够的证据说明他们在治疗肥胖方面有明显的效果。但这并不排除RAS可能是治疗肥胖的靶点。对于此，还有待进一步的研究。 作业 1、网络答题（5分） 2、药物综述（10分） 挑选学过的一种药物或一类药物 书写一篇总结，要求1500字，使 用原稿纸书写，11月中旬上交 前药起效慢，活性药起效快 ACEI导致的干咳有时在服药数月后才出现。临床曾出现过服洛汀新的患者，5月后出现干咳，一开始并未想到ACEI，但对症治疗无效，最后停药后咳嗽迅速消失，证实其为ACEI所致。 ACEI导致的干咳有时在服药数月后才出现。临床曾出现过服洛汀新的患者，5月后出现干咳，一开始并未想到ACEI，但对症治疗无效，最后停药后咳嗽迅速消失，证实其为ACEI所致。 药理作用与临床应用相似：治疗高血压、心衰疗效相似。 2. 不同点： ① 机制不同： ② 抗心血管重构作用比ACEI弱：缺乏缓激肽-NO途径的心血管保护作用 , 也无增敏胰岛素和降低血浆纤维蛋白原的作用。 作用专一性比ACEI强 ④ 不引起咳嗽和低血糖 两者合用可以取长补短 , 增强疗效。 RAS构成 提纲 RAS功能 抗RAS活性药物 @ RAS必威体育精装版研究进展 教学目标 掌握：ACEI、 AT1受体拮抗药作用、 应用、不良反应 熟悉：常用药特点；ACEI与AT1 受体拮抗药作用比较 了解： ACEI药物分类 病 例 患者，女，61岁，工程师，高血压病史10年，近一年经常出现活动后心悸气短，近一周过劳后加重。 查体阳性所见：BP 160/110mmHg ，脉搏98次/分，呼吸22次/分，口唇发绀，颈静脉怒张，心脏向两侧扩大，心律整，肝脾肿大且质软，双下肢浮肿。 诊断：高血压病Ⅱ期、慢性充血性心力衰竭 治疗：？？？ 血管紧张素原 AngⅡ 缓激肽 失活 Ang Ⅲ 肾素 肾小球旁 细胞 氨基转肽酶 AT1 AT2 收缩血管+醛固酮促细胞增殖 释放NO，对抗AT1 AngⅠ ACE 糜酶旁路 RAS构成 RAS的功能 肾脏 心脏 AngI AngII AT1 ACE 收缩，血压升高 血管重构 血管 减少Na+、水排泄，促K+排泄 减少肾血流量 心肌肥厚、纤维化 （+）血管AT1-R, 直接收缩 （+）髓质AT1-R ，促进AD、NA释放 （+）突触前膜AT1-R ，促进NA释放 （+）皮质，促醛固酮释放 （+）交感神经放电活动 AngⅡ升高血压机制 血管紧张素原 AngⅡ 缓激肽 失活 Ang Ⅲ 肾素 氨基转肽酶 AT1 AT2 收缩血管+醛固酮分泌、促细胞增殖 释放NO，对抗AT1 AngⅠ ACE 糜酶旁路 抗RAS药物 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI 卡