课件：03-1-药物的杂质检查.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * * 因此，实行GMP和GSP对于保证质量非常重要。 《药品生产质量管理规范》（GMP） 《药品经营质量管理规范》（GSP） * 三、药物杂质的分类 药物中的杂质多种多样，其分类方法也有多种： （1）按来源：分为一般杂质和特殊杂质。 一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐等； 特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，也常称为有关物质，这类杂质随药物的不同而不同，但某一类药物的特殊杂质有可能相似。 * 按来源的不同，还可将杂质分为工艺杂质（包括合成中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等）、降解杂质、从反应物及试剂中混入的其他外来杂质等。 * （2）按毒性分类：毒性杂质和信号杂质。 毒性杂质：如重金属、砷盐，要严格控制。 信号杂质：一般无毒，含量多少可反映药物的纯度情况。如果含量过多，提示该药的生产工艺或生产控制有问题。如氯化物、硫酸盐等。 * （3）按化学类别和特性分为：无机杂质、有机杂质及残留溶剂。 无机杂质可能来源于生产过程，如反应试剂、配位体、催化剂、重金属、其他残留的金属。无机盐、助滤剂、活性炭等，一般是已知的和确定的。 由于许多无机杂质直接影响药品的稳定性，并反映生产工艺本身的情况，所以了解无机杂质的情况对于评价工艺有重要意义。 * 有机杂质主要包括合成中未反应完全的原料、中间体、副产物、降解产物等。 有机杂质又可分为特定杂质和非特定杂质。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 特定杂质：在质量标准中分别规定了明确的限度，并单独进行控制的杂质； 非特定杂质：在质量标准中未单独列出，而仅采用一个通用的限度进行控制的一系列杂质，其在药品中出现的种类与概率并不固定。 * * * 四、杂质的限量 从杂质的定义和影响来看，杂质含量应越少越好，表明药物纯度高，质量好。 但完全除去杂质，将造成生产操作处理的困难，降低产率，增加成本。 在不至于对人体有害，在不影响疗效和稳定性的前提下，综合考虑药物生产的可行性与产品的稳定性，允许药物中含有有一定量的杂质。 杂质的限量随杂质的种类不同而不同。 * * 药物中杂质检查的方法一般有两种： 一种为限量检查法（Limit test），另一种是对杂质进行定量测定。 * * 药物中杂质的检查多数采用限量检查。 限量检查不要求测定杂质的具体含量，而只是检查其是否超过规定的限量。 限量检查方式有三种：对照法；灵敏度法；比较法。 * 对照法是指取限度量的待检杂质对照品配成对照液，与一定量供试品配成的供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，来判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。 采用对照法时，必须注意平行原则，即供试品和对照品应在完全相同的条件下反应，所加入的试剂、反应的温度、放置时间等均应相同。 《中国药典》大多采用对照法检查一般杂质。 * * 灵敏度法是指在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，以此来判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。该法不需要杂质对照品对比。 比较法是指取一定量的供试品依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光度）与规定的限量比较，不得更大。 * 例：氯化物检查法 除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml(溶液如显碱性, 可滴加硝酸使成中性),再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清,应滤过；置50ml纳氏比色管中,加水使成约40ml，摇匀,即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液,置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。 * 于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀,在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，即得。 * 例：地西泮的检查（一般杂质） 【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加乙醇20ml,振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1 号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。 氯化物 取本品1.0g，加水50ml，振摇10分钟，滤过，分取滤液25ml，依法检查（附录Ⅷ A）与标准氯化钠溶液7.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.014％) 。 * * * * * 药物的纯度检查也可称为杂质检查。 但在检查项中，除杂质检查外，往往还有对某种制剂项