罗格列酮对正常和糖尿病家兔心室肌细胞L型钙通道电流（IltCaLgt）在模拟低氧复氧（缺血再灌注）损伤条件下的干预作用-内科学(心血管病)专业毕业论文.docxVIP

摘要摘要 摘要 摘要 目的：糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DO与冠状动脉粥样硬化性 心脏病(coronary atherosclerotic heart disease，CAD)可能拥有共同的发病机制：胰 岛素抵抗(Insulin resistance，IR)、高糖血症引起氧化应激(oxidative stress)反应，导 致内皮功能不全，一氧化氢(No)生成减少，从而产生动脉粥样硬化 (artherosclerosis，AS)。糖尿病人尸检报告证明其心肌细胞坏死比例高于正常人， 与非糖尿病患者相比，前者中经常可以发现存活心肌的收缩活性的继续下降，也 表明了糖尿病患者存在缺血预适应(ischemic preconditioning，P)损害。DC才能作 为一个独立体为人们重新认识。过氧化物酶体增殖物激活受体丫(peroxisome proliferator-activated receptor丫，PPART)与配体结合后在基因转录水平发挥转录调 控作用。近年来证实在心肌细胞上也存在PPAR7受体，PPAR7激动剂能缩小心 肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion)后心肌梗死面积，改善心脏功能。其具体机制 还未阐明，目前已有许多实验证明，罗格列酮(rosiglitazone)在其降糖机制以外亦 可发挥抗氧化应激作用，保护血管内皮功能，改善血管平滑肌的离子流，这些可 能与其心脏保护作用有关。目前，国内外尚无氧化应激条件下罗格列酮对心肌细 胞离子流影响的相关研究。本研究可能为心肌缺血再灌注后不良事件的预防提供 一种新的治疗方法，并可能为罗格列酮的抗氧化应激作用提供电生理依据。本研 究结果可能有利于心脏保护药物的推广，使心血管病患者，尤其是合并糖尿病的 患者从治疗中进一步获益。 。方法：以注射四氧嘧啶(mesoxalylurea)建立家兔糖尿病模型后，个体空腹血 糖每次抽查在10mmol／L以上为建模成功。酶解分离获得高质量的健康家兔和糖 尿病家兔单个心室肌细胞(即时存活率70％～90％，放置12小时以上仍有存活)。 采用膜片钳全细胞记录法，分别测定健康家兔组和糖尿病模型家兔组心室肌单细 胞在模拟生理条件下、模拟缺血再灌注条件下、罗格列酮干预的模拟生理条件及 模拟缺血再灌注条件下L型钙通道电流(L-typeCacurrent，hL)数据，进行组内各 实验条件的对比以及健康组和糖尿病组之间的对比并分析其变化趋势。 摘要结果： 摘要 结果： (一)四氧嘧啶建立糖尿病模型前空腹血糖(7．832+1．506mmol／L)小于建 模48小时后空腹血糖(17．761±7．10lmmol／L)、建模前空腹血糖小于建模l周 后血糖(20．638-t-9．003mmol／L)，客观的证实了四氧嘧啶造模的可行性，48小时 及l周后空腹血糖均高于建模前空腹水平亦是本试验家兔糖尿病的诊断标准。四 氧嘧啶所致糖尿病模型各时段胰岛素水平(建模前空腹23．454-4-9．215mmol／L、 48小时后22．686±8．939mmol／L、l周后21．651±11．912mmol／L)均未见统计学 差异(各组P0．05)。 (二)分别记录封接基线、5min(浸于生理台式液、缺血台氏液或其各自 与罗格列酮的药液混合液)后、10min后心室肌细胞I阻L的变化曲线，测量并 记录各组Ic。L的电流峰值Ip。。k以细胞电容标准化后得到各峰值电流相对的电 流密度。正常组家兔心室肌细胞Ic。L电流密度(-8．6181-3．878pA／pF)大于糖尿 病组(．7．773±1．805pA／pF)，差异无统计学意义(P=o．207)。给予罗格列酮后正 常家兔组(基线一8．826-1-2．306 pA／pF、05min-．4．167+1．886 pa／pF、10min一5．539 ±1．628pA／pF)，给予罗格列酮后糖尿病家兔组(基线一8．842-t-1．978 pA／pF、05min -4．966+1．154pA／pF、10rain．3．891±1．064pA／pF)，正常家兔缺血组(基线一8．223 ±1．553 pA／pF、05min一5．784±1．745pA／pF、10min-3．958-1-0．992pA／pF)，糖尿病 家兔缺血组(基线一7．223--+2．024pA／pF、05rain一6．1lO±1．621pA／pF、lOmin-4．775 ±1．204pA／pF)，给予罗格列酮后正常家兔缺血组(基线一7．498±1．904pA／pF、 05rain．5．944+2．222 pA／pF、10min-5．059-1-1．947pA／pF)，给予罗格列酮后糖尿病 家兔缺血组基线一8．099±1．823pA／p