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　　工艺验证 本节内容 工艺验证介绍 验证文件介绍 工艺验证示例 什么是验证? 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的系列活动（中国GMP） 生产工艺 系指通过一项作业或一系列作业并与设备系统、人员、文件及环境有关的将原料转变为成品(包括原料药或成品制剂)的过程。 工艺验证 建立书面的证据，高度保证规定的工艺能始终如一地生产出符合预期标准和质量属性的产品(FDA1987） 书面化的证据，证明工艺在所建立的参数范围内能有效和重复生产出符合预期标准和质量属性的医药产品。(EU 2001) 规定的工艺能始终如一地生产出符合预期标准和质量属性的产品。（PIC/S 2001） 什么是工艺验证? 工艺验证 能够很好地确保特定的工艺始终可以生产出符合预定规格和质量标准的产品的证明文件。 什么是工艺验证? 工艺验证是GMP实施中的重要一部分内容； 验证不是被用于作为不合理工艺操作的借口： 灌装原液的过长时间储存； 产品包装的不合理储存； 过滤器的超长时间使用； 为什么要进行工艺验证？ 保证产品安全有效，保护病人生命及健康 符合法律法规的要求 降低质量成本 工艺优化 工艺验证的成本与收益 高额的验证成本，隐性但巨大的商业效益 员工对生产工艺更好地了解,提高工作效率 减少偏差发生率，降低返工/退货的批次，避免召回 更高的一次性正确率 我们怎样进行工艺验证？ 工艺验证十大原则： 充分的验证准备工作 工艺验证并非试验 必须对验证工艺深刻理解 确定验证对象和范围 确定关键工艺参数 确定验证批次 确定取样计划 确定测试项目 明确责任 讨论 1）充分的准备工作 有完善的操作说明书； 分析方法经过验证； 关键检测仪器经过校验； 生产设备设施/公共服务系统经过验证； 现场有批生产记录 操作人员经过培训，并获得相应资质； 完成实验性工作 2）工艺验证并非实验 验证的目的在于建立工艺的一致性； 验证中的相关工艺参数必须进行良好的定义； 验证发现参数偏差后的处理 3）必须对验证工艺深刻理解 对于工艺的理解直接影响到工艺验证执行 下列内容非常重要 整个工艺分为几个阶段； 每个阶段需要达成哪些目标； 如何对这些目标进行衡量； 有哪些因素会对过程的结果造成影响。 4）确定验证对象和范围 确定验证范围 列出所有的产品清单，包括不同的规格 列出所有的工艺流程 列出所涉及的所有生产设备和介质 明确验证的起点与终点 例：对于一个冻干粉针剂生产工艺，是否将配液/灌装/过滤分别作为 1, 2项或是 3项工艺进行验证? 确定验证对象和范围 工艺验证又是产品验证，不同的产品必须分别进行验证。 对于同一种产品存在不同的浓度或灌装规格，则需要根据列出的表格进行风险评估，减少工作量。 明确验证的范围，待验证工艺是否包括其他工艺 例如冻干粉针剂其灌装部件的灭菌工艺 例如冻干粉针剂的灯检 5）确定关键工艺参数 关键工艺参数：能够影响关键工艺属性的参数 关键工艺指标：产品可以衡量的属性，这个属性将影响产品的安全，有效。 举例：以一个特定的配液工艺来说，溶液温度必须严格进行控制；如果温度过高，将可能导致产品的变性降解 关键工艺参数 = 温度 关键工艺指标 = 降解产物限度 5）确定关键工艺参数 可以从以下各方面确定和获得各类相关参数： 进行新产品研发的相关部门； 以往的生产加工经验； 厂房、设备设施的相关数据。 5）确定关键工艺参数 关键工艺参数应经受恶劣条件挑战，以此证明其工艺适用性 用风险评估的方法确定恶劣条件，而非简单的挑战所有关键参数的极限 恶劣条件应是发生概率较大的情况，不是百年一遇的情况 6）确定验证批次 同一工艺所有品种及规格必须得到验证 验证批量应与商业批相同或具有代表性 通常对于一个工艺，至少3批验证批被认为是可接受的 7）确定取样计划 取样地点 取样方式 取样工具 样品数目 样品规格 样品标签 样品储存 8）确定测试计划 一般是以加强的方式，测试更密集 应至少涵盖将来例行检测项目 可接受的标准必须是： 清晰明了 可操作性强 条理清楚 相关性强 9）明确责任 在验证开始时明确职责，并文件化 谁组织验证 谁组织生产 谁对样品进行检测 谁对结果进行汇报 谁撰写相关报告 9）明确责任 姓名 职位 职责 *** 工艺主管 负责准备验证方案及报告，协调验证活动 *** 实验室主管 负责验证中样品微生物项目及化学项目测试 *** 生产主管 负责组织验证中的生产，取样 *** 校验主管 负责相应仪表，工具的校验 *** QA主管 负责保证活动符合质量体系并正确被记录 *** 技术经理 负责审核和批准验证方案及报告 *** 生产经理 负责审核和批准验证方案及报告 *** QA/QC经理 负责审核和最终批准验证方案及报告 10）讨论 讨论对