药品质量管理体系建立与持续改进.pptVIP

1. 原药材-GAP 如无GAP基地，如何做到来源相对稳定？ 固定产地、药材基原、药用部位、采收期、产地加工、贮存条件及期限 药材药用部位与药材标准一致 质量保证协议 药材采收时现场确认 建立可控性强的药材质量标准 2.机构与人员 中药材和中药饮片质量管理员： 第五条 企业的质量管理部门应当有专人负责中药材和中药饮片的质量管理。 第六条 专职负责中药材和中药饮片质量管理的人员应当至少具备以下条件： （一）具有中药学、生药学或相关专业大专以上学历，并至少有三年从事中药生产、质量管理的实际工作经验；或具有专职从事中药材和中药饮片鉴别工作八年以上的实际工作经验； （二）具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣的能力； （三）具备中药材和中药饮片质量控制的实际能力； （四）根据所生产品种的需要，熟悉相关毒性中药材和中药饮片的管理与处理要求。 2.机构与人员 专人、资质 岗位职责文件，并包括中药材和中药饮片取样、鉴别、放行、质量评价、专业知识培训、标本管理等要求。 独立于生产部门 培训档案 实际工作能力：熟悉中药材、中药饮片相关法规，具备所生产品种所需中药材、中药饮片真伪优劣鉴别能力，熟悉药材、饮片取样操作，具备药材、饮片养护的相关知识。 3.厂房设施 中药前处理厂房产尘房间安装补尘设施，补尘设备需经必要的清洁，避免交叉污染 拣选台与生产规模相适应，避免不同品种、批号药材同时进行拣选 中药提取浓缩厂房要有良好的通风设施 浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等操作区域的洁净级别与其制剂配制区域一致 直接入药的中药饮片粉碎、过筛、混合操作的厂房需密闭、通风、除尘，并按洁净区管理 3.变更管理的适用范围 7.厂房、设施、设备的变更：新建、改造厂房（包括库房、 留样室等）、新增、改造设备（功能变化）、设备部件型号 规格的变更、实验室仪器关键部件的变更或非常规维修：自 动进样器，多波长检测器， HPLC 的高压泵等 8.公用系统的变更：工艺用水制备、储存设施；改变储罐和 输送管路的材质；改变分配管路及用水点的改变；更换空气 净化系统送、回风管、高效过滤器；改变空调箱风量；改变 净化区域或面积；改变温湿度控制设施；氮气、压缩空气系 统管路串联等 9.产品品种的增加或取消 3.变更管理的适用范围 10.关键人员变更 11.文件系统变更 12.清洁和消毒方法的变更 13.辅助用品的变更 14.计算机系统的变更：软件升级 15.在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变 更 …… 4.变更分类 以对产品安全性、有效性和质量可控性的潜在影响程度分类： 次要变更：对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响，企业自行控制，不需经药监部门备案或批准。 中度变更：需要通过相应的研究工作证明其变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。企业根据相关法规需报药品监督管理部门备案的变更亦归为中度变更范畴。 重大变更：需要通过系列的研究工作证明其变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响 。必须按照相关法规要求报药品监督管理部门批准的变更亦归为重大变更范畴 4.变更分类 根据是否为计划性分为 计划性变更：可以提前策划并需立即实施的变更 非计划性变更：使工艺过程、方法或设备恢复正常运作需立即实施的变更。 4.变更分类 根据变更时效性分为： 临时性变更：因某种原因而作出的临时性的改变仅适用于某一段时间或几批产品的变更，但随时将恢复到现有的状态。 永久性变更：批准后将长期执行的变更。 4.变更分类 根据是否影响注册分为： 涉及注册的变更：超出目前注册文件的描述，需要报告或报送药品监督部门批准的变更。 不涉及注册的内部变更：注册文件中无描述或在注册文件描述的范围内，无需报送药品监督部门批准的变更。 变更系统回顾 关闭 效果评估 执行 批准 影响性 评估 变更申请 5.变更管理的流程 5.变更管理的流程 1.变更申请 由变更发生的部门发起 变更描述、变更理由、影响的产品、支持文件，等等。 5.变更管理的流程 2.变更评估：变更控制系统中最重要的部分 基于知识，基于风险 变更评估小组：相关领域的专家和有经验的专业人员组成的专家团队 评估变更可能带来的影响，并给出应采取的行动和必要的研究工作，以确定该变更的合理性和可实施性。 5.变更管理的流程 对产品质量的影响 质量标准 检验方法及方法验证 稳定性研究 生物等效研究 小试研究 工艺验证 杂质概况 其他 5.变更管理的流程 对法规的影响 是否影响注册 是否需要GMP认证 对EHS的影响 5.变更管理的流程 对其他系统的影响 标签和包装 计算机化系统 培训系统 文件系统 质量协议 通用工程系统 物料管理 其他 5.变更管理的流程 3.为确定其影响程度，需进行开发性的研究工作，包括