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药品不良反应及其监测 的一些基础知识 ;内容提要;1　不良事件 (adverse event，AE);不良事件（AE ）;不良事件（AE）;2　药物不良事件 (adverse drug event，ADE);药物不良事件(ADE);3　药品不良反应Adverse Drug Reaction, ADR;药品不良反应（ADR）;药品不良反应（ ADR)—ICH E6(Guideline for Good Clinical Practice) 10JUN.1996;4　 非预期的药品不良反应Unexpected Adverse Drug Reaction;非预期的药品不良反应(Unexpected ADR) —ICH E2D(12 Nov,2003);说明：　预期或非预期？(1);说明：　预期或非预期？（2）;5　严重的不良反应（serious adverse reaction);严重不良事件/药品不良反应(Serious AE/AR)—ICH E2D;Serious AE/AR;严重（Serious )，指的是性质(nature)或后果(outcome)的严重;医学上重要的事件或反应;例：;6 可疑的非预期的严重不良反应（SUSAR）;2019/4/16;7. 信号SIGNAL;未知的或是尚未完全证明的药物与不良事件（医疗产品－AE）可能有因果关系的报告信息。 信号是一种认为有继续调查重要性的已评价的关联； 信号可能是有关已知关联的新的信息； 根据事件的严重程度与信息的质量，一般需要多份报告才能产生一项信号。 WHO 1991;100 50;信号的三个阶段; 第二阶段结束，对该ADR的所知远非已达终点，发生率、机理、危险因素等常常还不清楚。不良反应在法律上认可了，但仍有待科学论证。这就是第三期的内容，要花费一定的资金、进行较长时间的观察、深入的分析、可能的话进行实验研究等等。;8　药物治疗错误(medication error，ME) ;药物治疗错误(ME) ;内容提要;相互作用;药物不良反应的分类;;药物不良反应的分类;药物不良反应的分类;内容提要;判断包含二个层次;Paradigm shift;AE归因判断中应注意的一些问题;药物与事件出现的时间顺序先因后果，原因在时间顺序上必须是在结果之前--有先后关系先后关系不一定是因果关系;原因与结果的间隔时间往往有其特征;1　在考虑时间关系时1.1 注意时间上的巧合;;1.2 开始用药至AE出现的时间间隔，从药物的药动学考虑更为慎密 A型反应通常是在药物蓄积的情况下发生，达到最严重的程度通常需要药物的5个半衰期； 有些B型反应（如氟烷引起的黄疸）则在再次使用时比前一次反应出现得更为迅速。;1. 在考虑时间关系时;1.4 不良事件出现之后，处理所用的药物在某些情况下也可能和原先引起不良事件的药物相互作用，引起更严重的反应。 不能草率排除其与不良事件有联系的可能性。;1.5 AE出现时用的药，不一定与AE相关 西咪替丁治疗3天，诊断出肝硬化、食道静脉曲张； 药物治疗的第二天诊断出肿瘤； 产前2天用药，产出的婴儿骨骼先天性畸形； 用药3天出现脱发 毛球的生命周期约为1周 损伤后迟发出现;1. 在考虑时间关系时;2． 评估有否其他引起不良事件的原因，是AE归因判断的主要困难;特发？ 疾病表现？ 感染？ 药物？ 环境？ ？？？;2． 评估有否其他引起不良事件的机会，应注意：;2.5 其他治疗方法的影响 放疗等治疗方法可能干扰药物反应，特别是血液系统的反应。 2.6 受试者或病人的心理因素 安慰剂也能引起不良反应，且不仅是主观症状的。;调查了3天来无病也未用任何药物的239名医院职工和175名健康的大学生，共出现25种症状; 仅19%无症状; 人均2种; 30人有6种或以上。;氯沙坦钾片说明书（2010年5月23日修订）;We must remember that the absence of evidence is not the evidence of absence Dr. FitzGerald NEJM 351: 17, Oct. 21 2004;3.评估生物学合理性，查核类似报告;4. 在观察撤药后临床反应时：;4.2 撤药后，反应症状未好转，反应似乎与药物无关，但要考虑： 是否不良反应已造成组织损伤？ 组织损伤比功能性损害恢复的时间要长;4. 在观察撤药后临床反应时;药物危害作用：随时间危害程度变化的三种类型。A：稳定性反应；B：致敏物耗竭性反应；C：滞后性反应;5. 关于再激发试验;;5. 关于再激发试验;5. 关于再激发试验;;4. 关于再激发试验;5. 关于再激发试验;5. 关于再激发试验5.10 药物反应是在一定的