急性出血坏死性胰腺炎肺损伤发病机制及中药治疗的实验研究-中西医结合临床(外科)专业论文.docx

天津医科人学博Ij学位论义 天津医科人学博Ij学位论义 蜓丈绱惜制表 英文缩略词表 SAP Severe Acute Pancreatitis 急性重型胰腺炎 AHNP Acute Hemorrhgic Necrotizing Pancreatitis 急性出皿坏死性胰腺炎 ALI Acute Lung Injury 急性肺损伤 ARDS Acme Respiratory Distress Syndrome急性呼吸窘迫综合征 MODS Multiple Organ Dysfunction Syndrome多器官功能障碍综合征 NF．KB Nuclear Factor·kappa B 核因子．K B I K B Inhibitory kappa B 核因子一K B抑制因子 PLA， Phosphalipase A2 磷脂酶A2 Tet Tetrandrine 粉防己碱 TMP Tetramethylpyrazine 川芎嗪 PDTC Pyrrolidine dithiocarbamate 吡咯啉烷二甲硫脲 nqF。 Tumor Necrosis Factor o 肿瘤坏死因子Ⅱ IL．1 Interleukin-1 白细胞介素．1 IL．6 Interleukin一6 白细胞介素．6 PAF Platelet Activating Factor 血小板活化因子 ICAM Intercellular Adhesion Molecule 细胞问粘附分子 LPC Lysolecthin 溶血性卵磷脂 AA Arachidonic Acid 花生四烯酸 MPo Myeloperoxidase 髓过氧化物酶 RLU Relative Light Units 棚对光单位 天津医科人学博。I：学位论文 天津医科人学博。I：学位论文 前南 前言 急性出血坏死性胰腺炎(Acute hemorrhgic necrotizing pancreatitis。 AHNP)有很高的并发症发生率和死亡率，～‘直是临床重点难题之一。 各种并发症中，急。眺肺损伤受到了越来越J’‘泛的重视，它的发生率报=l_c! 在80～100％之间，随病情和病程阶段的不同，呼吸症状从较轻的氧合 不全到严重的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)均可出现。临床突出表现 为低氧血症和呼吸困难。呼吸并发症的出现使AHNP的临床表现更加 复杂，它与早期出现的循环衰竭一起，共同构成氧供障碍，是早期病人 死亡和多脏器功能衰竭的(MOF)的基本原因。 虽然AHNP的机理至今未完全清楚，但胰腺酶原异位激活引发急 性胰腺炎学说已得到公认。在众多胰酶中磷脂酶A2(Phospholipase A2， PLA2)与AHNP胰腺的自身消化、休克、多脏器功能不全综合征 (MODS)等密切相关。急性胰腺炎患者血中PLA2活性明显增加，尤 其当胰腺炎并发出血坏死时，其活性升高最为明显，而且PLA：活性升 高越明显，ARDS发生率越高。在AHNP犬模型中发现，血清、肺淋巴液、 肺组织、肺泡灌沈液中PLA：活性显著增高，肺白蛋白渗出量、肺毛细 血管通透性明显增加，并伴有明显的肺出血及水肿，所以认为PLA：是 介导胰腺炎后胰外器官特别是肺损伤的重要炎性介质。 在PLA。如何介导胰腺炎肺损伤机理研究方面，过去的研究证实PLA。 可通过直接作用参与肺损伤。PLA：对肺泡上皮细胞、肺毛细血管内皮细 胞和肺泡表面活性物质均有损伤作用。但更为重要的是PLA。调控着多 种炎性细胞的活化，对其细胞因子、超氧化物的生成及吞噬功能的调 节起着重要作用。肺组织中存在着PLA。的多种靶细胞，如JI型肺泡上 皮细胞、血管内皮细胞、肿泡巨噬细胞、肺间质巨噬细胞、多形核白 天津医科火学溥{：学位论文 天津医科火学溥{：学位论文 前击 细胞(PMN)等。这些细胞在急性胰腺炎时PLA。的激活下，大量产生多 种细胞因子(如TNF。、IL—l、IL一2、IL-6、ICAM一1、MIP-1等)。这一 过程与胰腺炎肺损伤密切相关。而PLA：是如何激活炎性靶细胞产生细