环磷酰胺药物基因多态性与狼疮性肾炎疗效和不良反应的相关性研究-肾内科专业论文.docxVIP

复 旦 复 旦 大 学 硕 土学 位 论 文 英 文 索 引 英 文索 引 C T X cytotox in 细 胞 毒 素 C P A cyclop h o sph am id e 环 磷 酰 胺 C Y P cyto chro m e P 4 5 0 细 胞 色 素 氧 化 酶 P 4 50 S N P s single n ucleotide polym orp hism s 单 核 苷 酸 多 态 性 A B C A T P b in d in g cassette A T P 结 合 区 A L D H acetald eh y de d eh y d ro gen ase 乙 醛 脱 氢 酶 G S T g lutath io n e S -tran sferase 谷 胱 甘 肽 巯 基 转 移 酶 G S H g lu tath io n e 谷 胱 甘 肽 S L E system ic lupu s erythem atosu s 系 统 性 红 斑 狼 疮 L N lupus nep hritis 狼 疮 性 肾 炎 H R M high -reso lu tio n m eltin g an alysis 高 分 辨 率 熔 解 曲线 分 析 C R com p lete rem issio n 完 全 缓 解 P R partial rem ission 部 分 缓 解 N R n o n e re m is sio n 未 缓 解 R F L P restriction fragm en t len gth p oly m o rph ism 限制 性 片 段 长度 多态 性 H W B H ardy -W einb erg b alan ce 哈 代 -温 伯 格 平 衡 复 旦 复 旦 大 学 硕 士 学 位 论 文 中 文 摘 要 环 磷 酰 胺 药物 基 因多态 性 与狼 疮 性 肾炎疗 效 和 不 良反 应 的相 关 性 研 究 中文 摘 要 目 的 ： 系 统 性 红斑 狼 疫 SLE (sy stem ic lupu s erythem atosus) 是 一 种 表 现 有 多 系 统 损 害 的慢 性 自身 免 疫 性 疾 病 ，在 我 国 的 患 病 率 为 0.7- 1/ 100 0 人 ，高 于 西 方 国家 报 导 的 1/2000 人 ，其 中 肾脏 损 伤 最 常 见 。临床 上狼 疮性 肾炎 LN d upu s nephr it is )最 经 典 的治疗方 案是激 素 联合 环 憐 酷 胺 CPA (cyc lopho spham ide )。 狼 疮 性 肾 炎 患 者 对 C PA 的药 效 存 在 个 体 差 异 ，CY P 2B6 、CY P 2C9 、CY P2C 19 、GST 、 A BC 基 因作 为 编 码 C PA 代 谢 、 去 毒 及 转 运 酶 的 主 要 基 因 ，其 单 核 苷 酸 多 态 性 SNP s (s ing le nuc leot ide po lymorph ism s) 引 起 编 码 产 物 活 性 不 一 从 而 影 响 CPA 药 代 动 力 学 ，最 终 可 能 引起 疗 效和 不 良反 应 的 个 体 化 差 异 。本 课 题 采 用 回 顾 性 分 析 的 方 法 ，着 重 研 究 CYP2B6*4 、CY P2B 6* 5 、CYP2C9* 3 、C YP 2C 19*2 、 CY P2C 19* 3 、GSTP K ABCC4 (rs9 56 1778) 与 狼 疮 性 肾 炎 患 者疗 效和 不 良反 应 的 关 系 ， 为 将 来 个 体 化 治 疗 提 供 依 据 。 方 法 ： 选 取 复 旦 大学 附属 华 山医 院 2005 年 ?20 10 年 诊 治 的符 合 系 统 性 红斑 狼 疮 诊 断 标 准 的 患 者 60 名 ，经 肾活 检 病 理 诊 断 符 合 狼 疮 性 肾 炎 ，病 理 分 型 为 L N III-V 型 ，包 括 V+ III 和 V + IV 。治疗 方 案 为激 素 联 合静 脉 CPA 冲 击 治疗 ，激 素初 始 剂量 为 lm g/kg/d ，CPA 用 法 为 500- 1000mg/m2体 表面 积 ，每 月冲 击 一 次 。 回顾 性 评 估 LN 患 者 诱 导 期 静 脉 使 用 C PA 六 个 月 的 治疗 效 果 。临床 疗 效 的评 估 根 据 2 4 小 时 尿 蛋 白 定 量 、 血 清 肌 酐 和 血 清 白 蛋 白 水 平 ， 分 为 完 全 缓 解 CR (