课件：第章胆碱受体激动药.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * ▲ * ▲ * ▲ * ▲ * ▲ * ▲ * ▲ * ▲ * 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Chapter6 胆碱受体激动药 分为 直接拟胆碱药──作用于受体 间接拟胆碱药──抑制AchE * M样作用─────（ M样症状） 1/ 瞳孔 缩小、睫状肌收缩──（缩瞳、眼痛、 视力模糊） 2./ 腺体 泪腺、汗腺、唾液腺? ──（流泪、流涎、盗汗） 3/ 平滑肌 胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌?括约肌? ──（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿） 4/ 心血管 心脏?血管扩张──（心率? 、血压? 、心音? ） 5/ 中枢神经系统－－－先兴奋，后抑制?? * N样作用─────（N样症状） 1./ N1受体兴奋（全部神经节兴奋） 心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势）＋M样作用的1/3──（心率? 、血压? ＋M样症状的1/3） 2./ N2受体兴奋 骨骼肌收缩? ──（肌震颤、麻痹） Ach 仅作为工具药使用，临床无应用价值。?? * 第一节 M胆碱受体激动药 完全拟胆碱药 乙酰胆碱 Acetylcholine （CH3）3N+－CH2－CH2OCOCH3 季铵，难吸收，不能透过血脑屏障，极易水解，作 用极短，只作工具药，作用于全部胆碱受体。 假若全身M和N受体兴奋会出现M样作用和N样作 用，严重化则成为相应“症状：?? * 毛果云香碱,Pilocarpine ,匹鲁卡品 为叔胺化合物，易吸收，作用于全部M受体，产生M样作用，中毒时产生M样症状。 仅用于眼科，只介绍对眼睛的作用： 1.眼睛作用 1./ 缩瞳（miosis） 虹膜M受体（动眼神经支配） ?环状肌收缩?缩瞳。 * 2./降低眼压 房水回流：睫状体上皮及毛细血管渗出?后房?瞳孔?前房?角间隙?滤帘?巩膜静脉窦?静脉 青光眼glaucoma 房水回流障碍?眼压? Pilocarpine ?缩瞳?虹膜根部变薄?角间隙扩大?滤帘、静脉窦扩张?房水回流? ?眼压? ?? 3./调节痉挛 Pilocarpine－睫状肌M受体→肌收缩→悬韧带放松→晶状体变凸→屈光度增大→只能看近物。 即：睫状肌痉挛调节于近视状态。?? * 2.临床应用 1./ 青光眼 1－2％ 溶液 或 油膏（20分起效－75分高峰－维持4～8小时）。 2./ 虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连。 3./ 抵销阿托品散瞳不良后果。 4./ 口干燥症▼ 3.注意：压迫内眦，防止从鼻泪管吸收?M样症状。?? * 第七章 抗胆碱酯酶药 和胆碱酯酶复活药 * 抗胆碱酯酶药 （Anti cholinesterase drugs） （一）? AchE和Ach的水解过程 1.AchE （四迭体构成），每一亚单位MW8万，有两个结合位点： 阴离子部位（谷氨酸残基）与阳离子静电吸引； 酯解部位碱基N（组氨酸残基）与酸性OH（丝氨酸残基）共价H，增加了丝氨酸OH的亲核性，易与AchE的羰基C结合。 2.Ach的水解过程 Ach+AchE── 复合物──酯解出胆碱＋乙酰化AchE─＋H2O─水解出胆碱＋乙酸＋AchE（2～3微秒）?? * 1. 新斯的明（Neostigmine） 季铵类，口服不易吸收（为注射的10倍量）， 不易透过BBB和角膜。 1/ 作用原理 与Ach竞争AchE结合，但neostigmine水解慢（2～4小时）──使Ach?──M样和N样作用。 2/ 药理作用 对骨骼肌最强（抑制AchE、促进Ach释放、直接兴奋N2受体）；其次是胃肠道、膀胱平滑肌；心肌。?? * 3/ 临床应用 （1）重症肌无力 （Myasthenia gravis,自身免役 性疾病，发病率0.05%,N2受体抗体，终板N2受体 数减少70～90％），15min起效，维持2～4h，过 量引起“胆碱能危象” —持久去极化，加重肌无力,主张加 用抗体抑制剂(prednisolone) 或免疫抑制剂(硫唑嘌呤，Azathioprine)。 （2）术后腹气胀和尿潴留，促进排气和排尿。 （3） 阿托品中毒解救外周症状。 （4） 非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 （5）阿托品中毒解救（仅外周症状） ?? * 2. 毒扁豆碱 Physostigmine（eserin依色林）为叔铵化合物，