课件：第章治疗帕金森病及其他运动障碍的药物.ppt

金刚烷胺（Amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放 2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用 （四）促DA释放药—金刚烷胺 疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药： 苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。 丙环定（procyclidine） 抗胆碱药 第二节 治疗阿尔茨海默病药 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失， 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。 老年性痴呆 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。 发病机制不清楚 1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2. M受体激动药：占诺美林等。 3.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 4.改善微循环药物：麦角类衍生物。 5.钙拮抗药：尼莫地平等。 6.其他：神经营养因子等。 药物分类 第三节 胆碱酯酶抑制药 1. 可逆性抑制胆碱酯酶。 2. 促进乙酰胆碱的释放。 3. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4. 加强神经肌肉传递。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄 取，促进释放。 他克林——药理作用及机制 个体差异较大 食物明显影响其吸收 肝中代谢 T1/2 2~4小时 他克林——体内过程 【临床应用】与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。 【不良反应】 最常见的是肝毒性，还有一些胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻、消化不良等， 大剂量 胆碱综合征 女性。 他克林 为第二代可逆性AChE抑制药。与他克林相比： ① 多奈哌齐对中枢AChE有更高的选择性和专属性，能改善轻度至中度AD病人的认知能力和临床综合功能。 ② 外周不良反应很少，患者耐受性较好。 多奈哌齐（donepezil） 属于第二代AChE抑制剂。疗效与他克林相当，但没有肝毒性。 石杉碱甲（huperzine A） 为强效、可逆性胆碱酯酶抑制药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递。用于老年性记忆功能减退及老年痴呆患者，改善其记忆和认知能力。 美曲磷酯（metrifonate） 又称敌百虫，是目前用于AD治疗的惟一以无活性前药形式存在的AChE抑制剂。 加兰他敏（galantamine） M胆碱受体激动药——占诺美林 M1受体选择性激动药，为目前发现的选择性最 高的M1受体激动剂之一。新研制的透皮吸收贴剂可 避免消化道不良反应。 美金刚是使用依赖性的NMDA受体非竞争性拮抗药，可与NMDA受体上的环苯己哌啶结合点结合。 美金刚是第一个用于治疗晚期AD的NMDA受体非竞争性拮抗药，将美金刚与AChE同时使用效果更好。 NMDA受体非竞争性拮抗药——美金刚 治疗帕金森病和阿尔茨海默病的药物分类及代表 药物？ 思考题 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * * * * * 第十七章 治疗神经退行性疾病药物 本章目录 第一节 抗帕金森病药 第二节 治疗阿尔茨海默病药 第三节 胆碱酯酶抑制药 是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起 的慢性进行性神经系统疾病。 主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis) 神经退行性疾病 第一节 抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。 抗帕金森病药 黑质—纹状体通路：该通路所含DA占全脑含量70% 以上，是锥体外系运动功能的高级中枢 DA↓—帕金森病（帕金森综合症） DA↑—不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） 中脑边缘系统通路 中脑皮质通路 结节—漏斗通路：与内分泌功能有关 脑内DA神经系统及其功能 黑质 多巴胺能神经 纹状体 脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神经 壳核 （+） 脊髓前角运动神经元 黑质病变 多巴