LMSMS法分析注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中未知降解杂质的结构.docVIP

LC-MSMS法分析注射用头孢哌酮钠他哇巴坦钠中未知降解杂质的结构 陈爱萍1束盼2 1南京优科生物医药有限公司南京210029; 2南京美新诺 医药科技有限公司南京210029 】FI的分析和鉴定注射用尖孢哌酮钠他唑巴坦钠屮的未知降解杂质。方 法采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法，采用加速降解的破坏条件，制备杂质含 量较高的受试祥品；以0.1%的甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,采C18 色谱柱进行梯度洗脱；以电喷雾串联质谱电离源正离子模式进行质谱数据采集， 对热降解破坏样品进行LC-MS/MS测定。结果获得注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠 的液相色谱图以液相色谱图对应的一级、二级质谱图，对谱图进行分析归纳，推 测注射用尖孢哌酮钠他唑巴坦钠屮2个未知杂质为尖孢哌酮杂质A进一步水解的 产物，并推导丫降解途径。结论本方法灵敏、可靠、快速，对头孢哌酮钠及其制 剂的生产、质量监控具有指导意义。 关键词】液质联用，注射用尖孢哌酮钠他唑巴坦钠，未知杂质 Identification of unknown impurities in cefoperazone and tazobactam for injection by HPLC-MS Chen Aipingl，Zhu Pan2 (l.Nanjin Yoko bio-Pharmaceutical co., ltd, Nanjing 210029； 2. XenoBiotic Laboratories，Inc., Nanjing，210029) Abstract Objective： To establish a HPLC/MS/MS method for the analysis and identification of unknown impurities in cefoperazone sodium and tazobactam sodium for injection. Method： PLC/MS/MS was performed on C18 column with mobile phase was 0.1% formic acid solution and acetonitrile. After stress degradation on high temperature，the sample was tested and data was collected in positive ion modes with ESI as ion resource. Result： The first and second mass spectrum of cefoperazone and its unknown impurities were determined, it was concluded that the impurities were hydrolyzates of cefoperazone impurity A according the degradation pathway. Conclusion： The method is sensitive，rapid and credible technique in production and quality control of cefoperazone and its preparations. Key wordsLC/MS/MS； cefoperazone and tazobactam for injection； unknown impurity 】TQ320.66+2 】A 】2096-0867 (2016) -03-200-07 注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠是由第三代头孢菌素类抗生素头孢哌酮 钠和beta;-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦钠组成的复方制剂，临床上用于对头孢哌酮 单药耐药、对本品敏感的产beta;-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染［1］。本品 在临床运用广泛，在2012年样本医院抗生素用药前10大品种排名第9。在抗生 素药物种类中，头孢菌素类药物不良反应发生率明显高于其他药物［2］，可能和 自身化学性质其不稳定，易产生降解杂质有关。建立灵敏、简便的杂质鉴定方法， 控制杂质含量是新药开发的一个重要环节，也是保证安全用药的基础。近年来, 我国对药物杂质控制紧跟美国、欧盟和ICH的要求，要求对超过0.1%的杂质进 行鉴定［3】。由于头孢类杂质一般很不稳定，较难采用传统的分离制备及结构分 析方式进行结构鉴定。高效液相/质谱(LC/MS/MS)技术集高效分离与定性分析 功能于一体，具有快速、灵敏，样品预处理简单的优点，非常适用于含量低微、 不易分离制备或不稳定杂质的定性分析［4】。 1材料 岛津U