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胰岛素智能微针透皮给药技术的研究展望 　　[摘要] 目的 探讨胰岛素智能微针透皮给药技术对临床的应用价值。方法 通过对近年来相关文献和资料的研究，经分析汇总以及归纳，提炼具有临床应用价值和市场前景的信息。结果 胰岛素智能微针透皮给药技术是治疗糖尿病的一种新的给药方式和途径，操作简便，安全有效，无胃肠道首过，无肝肾损害，患者无痛苦。结论 该技术的临床应用，能确保疗效，方便患者使用，减少副作用，具有良好的社会效益和广阔的市场前景。 　　[关键词] 胰岛素智能微针； 透皮给药技术； 糖尿病 　　[中图分类号] R458+0.5 [文献标识码] B [文章编号] 1005-0515（2012）-01-292-02 　　 　　 糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征[1]。糖尿病患者的血糖一旦控制不好，极有可能会引发许多并发症，导致病人的视网膜、肾病和神经障碍以及动脉硬化等身体多个部位的衰竭病变[2]。因此，有效的治疗才是最好的选择。 　　 通常糖尿病患者有两种治疗方式：即口服给药和胰岛素皮下注射。口服给药容易被胃肠道中的消化酶破坏，肝脏的新陈代谢也使药物吸收利用不理想，影响疗效；长期注射胰岛素不仅会给病人带来身体上的痛苦，更可能会引发多种不良反应，例如：皮下脂肪的萎缩，注射部位引发的炎症，低血糖反应以及硬结等[3]。临床上亟需新型治疗方式来克服目前给药缺陷。于是，一种新型的胰岛素智能微针透皮给药技术给我们带来了希望。 　　 胰岛素智能微针透皮给药技术主要是由四个部分实现的：第一，经皮药物释放系统；第二，微电子机械系统；第三，微针透皮给药技术；第四，微针技术。 　　1 经皮药物释放系统 经皮给药系统[4](Transdermal Drug Delivery Systems，TDDS)或称经皮治疗系统(Trandermal Thrapeutic Systerms，TTS)是药物通过皮肤吸收的一种方法，药物经由皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。(1)通过经皮给药这种方式，可以避免肝脏的首过效应以及胃肠道的灭活[5]，提高了生物的利用度，患者可以自主用药，缩小了患者个体间及个体内的差异，较容易维持患者体内恒定的血药浓度或药理效应，增强了治疗效果，减少副作用，同时也缩短了用药的次数，延长作用时间，具有可以随时终止给药等优点[6]。(2)经皮给药也具有一些不足之处。由于皮肤的渗透性不大，多数药物无法透过这层屏障，即使有一些方法可以提高它的透过速度，要想达到理想的治疗效果却有一定的困难。另一方面释放的剂量不够，过于缓慢的释放速度很难保证治疗的效果[7]。经皮给药对于剂量的设计有一定要求,有些药物对皮肤有刺激性或是致敏性，均不适宜设计成这种剂型。为了能够克服皮肤的障碍，增强它的渗透性，采取了各种各样的措施来完善，寻求一种比较理想的方式，既不改变或破坏角质层的构造又能使大分子通过通道。目前研究表明：智能微针透皮给药技术是满足治疗要求而对患者基本没有损伤的方法之一。 　　2 微电子机械系统(Micro Electronic Mechanical System,MEMS) 　　 微电子机械系统是一种必须同时考虑多种物理场混合作用的全新的研发领域。相对于以前传统的机械技术，它们的尺寸更小，最大的也不会超过一厘米，而它的厚度也会更薄[8]。 　　 微针阵列(Microneedle Array)微针阵列是MEMS技术在医学领域中的一个重要应用[9]。目前可以广泛应用于医学的测量，药物的传送，微流体采样等横跨多方面领域的技术。它具有尺寸小，强度高，用料材质能够达到生物兼容等特点，并且可以相对精确的控制刺入深度，减少了对皮肤的损伤，实现不会造成疼痛的目的[10]。为患者提供了确实有利高效安全的医疗手段，更符合当今社会所追求的人性化治疗的特点，同时也为医学领域注入了新鲜的活力。从表1可以看出，微针阵列技术对药物的理化性质几乎没有限制，也揭示了该技术在促进药物经皮传递的潜在的应用前景[11]。 　　表1 各种TDD技术对药物理化性质的要求 　　3 微针透皮给药技术 它是一种运用微米级尺寸采用微针阵列作用于皮肤表面的技术，介于皮下注射与透皮贴剂之间的一种微侵袭透皮给药方式[12]。它能够通过目前这些传统仪器所不能达到的微小空间中，利用在皮肤角质层产生的微小孔道来帮助增加药物的经皮吸收[13]，透过精密的设计以及治疗操作与实时监测。在很多临床治疗中有着广泛的应用，如精确药物的注射，临床监测，显微外科手术，微型植入系统等[14]。(1)胰岛素智能微针透皮给药：胰