参芎注射液治疗大鼠激素性股骨头坏死模型的实验研究-外科学(骨科)专业论文.docxVIP

贵阳医学院 贵阳医学院 2013 届硕士研究生论文 PAGE PAGE 10 参芎注射液治疗大鼠激素性股骨头坏死模型的实验研究 专 业：外科学 姓 名：袁玉印 导 师：彭吾训 摘要 目的：对成功建立的大鼠激素性股骨头坏死模型，进行参芎注射液腹腔注射治疗。 通过对血脂、大体形态学、组织学、免疫组化的研究，观察参芎注射液对大鼠激 素性股骨头坏死的疗效，为参芎注射液治疗激素性股骨头坏死提供理论依据。 方法：选用造模成功的 Wistar 大鼠 90 只，随机分为 3 组，每组 30 只。A 组为 模型组，正常喂养，不作特殊处理；B 组为对照组，生理盐水腹腔注射；C 组为 药物组，参芎注射液腹腔注射。在治疗的 2、4、6 周，每组动物 10 只，采集眼 眶周静脉血，进行血脂检测；同时取出大鼠的双侧股骨头，对股骨头组织标本进 行大体形态学、HE、Masson 染色和免疫组化检测。术后采用颈椎脱臼的方法处 死大鼠。 结果：①血脂检测指标：从 2 周起，甘油三酯和胆固醇 C 组与 A 组、B 组比较就 具有统计学差异，A 组和 B 组比较不具有统计学意义。②大体形态学观察：2 周 取出的标本：C 组的股骨头外观光泽减退，表面略粗糙；4 周取出的标本：C 组 的股骨头外观光泽度增加，表面粗糙减退；6 周取出的标本：C 组的股骨头外观 光泽较明亮，表面较光滑，骨质略硬较易剖开。③组织学指标：从 2 周起，C 组 与 A、B 组比较，空骨陷窝率和胶原面积比有统计学意义；A、B 组比较无统计学 意义。从 4 周起，C 组与 A、B 比较，骨小梁面积百分率与骨小梁宽度具有统计 学意义。④免疫组化指标：从 4 周起，C 组与 A、B 比较，血管数量和血管面积 百分比具有统计学意义。 结论：用参芎注射液腹腔注射治疗大鼠激素性股骨头坏死模型，能降低大鼠的血 脂，股骨头大体形态学、组织学和免疫组化表现出对坏死的骨组织有较好的修复 作用。参芎注射液腹腔注射对大鼠激素性股骨头坏死模型治疗有效，为临床上治 疗激素性股骨头坏死提供了理论依据。 关键词:参芎注射液；激素；股骨头坏死；大鼠 1．前言 随着激素在临床上的广泛使用，使得激素性股骨头坏死（Steroid-induced Necrosis of the Femoral Head;SINFH）有逐年递增的趋势，为非创伤性因素导 致的股骨头坏死（Osteonecrosis of the Femoral Head;ONFH）首位因素［1］。作 为临床上常见的骨科疾病，其治疗却是国内外的一大难题。随着对 SANFH 的发病 机制和手术治疗缺陷的认识，中药等保守治疗方法越来越受到人们的重视［2］。 激素性股骨头坏死的病理过程复杂，若早期得不到有效治疗，最终往往发展 为股骨头塌陷、髋关节破坏而不得不行全髋关节置换术（Total Hip Replacement; THR）。但由于股骨头坏死的关节置换效果相对不理想，所以人们更关注保留股骨 头的疗法。临床上通过早期诊断，对塌陷前期及塌陷初期的 SINFH 采用股骨头下 开窗刮除死骨后带或不带血管的骨移植术治疗，已被证明是一种行之有效的方 法，但仍存在修复过程缓慢、骨组织来源有限、手术复杂及供骨区并发症等问题 [3、4]。 近几年来，中药治疗激素性股骨头坏死有大量的报道。在动物实验研究方面， 陈燕平等［5］报道了“承载丸”对长期大量使用醋酸泼尼松龙的大鼠无菌性股骨 头坏死动物模型的研究，结果表明承载丸对修复股骨头坏死有疗效。白玉等［6］ 报道了补阳还五汤对家兔激素性股骨头坏死中药治疗的实验研究，结果显示对治 疗股骨头坏死也比较满意。苏玉亭［7］报道了健骨补肾方治疗股骨头坏死的疗效。 王会同等［8］报道了丹参对激素性股骨头坏死患者血液流变学和骨密度的影响。 除此之外，中药与其它方法结合治疗股骨头坏死的研究也是一大热点，并取得了 显著的疗效。王梅等［9］报道了中药结合髓芯减压植骨术治疗早期激素性股骨头 坏死的疗效。 激素性股骨头坏死的发病机制复杂，脂代谢异常和缺血是其根本原因[10-12]。 参芎注射液是由贵州省景峰注射剂有限公司生产，用中药川芎和丹参提取的川芎 嗪和丹参素制成的。陈孝东[13]等人的研究已经证实, 参芎注射液具有改善微循 环、抗血小板聚集、拮抗兴奋性氨基酸毒性、抗氧化、抑制肿瘤坏死因子-α介 导的人核转录因子(NF)κB 活化,下调人可溶性细胞间黏附分子(ICAM)-1 和血管 内皮细胞黏附分子(VCAM)-1 表达等药理作用。有研究也发现,参芎注射液可以有 效的改善脑梗死大鼠血液黏滞状态,改善心脑肾等脏器的血供[14-17]。郑峰的研究 发现：参芎还能促进毛细血管生长,使局部的血流量增加，激活骨细胞，活跃骨 代谢，促进坏死骨吸收、重建骨小梁，加速骨痂的形成[